系統性紅斑狼瘡：遺傳風險有多高？

作為風濕科醫生，時常有病友詢問：我自己有系統性紅斑狼瘡，那我的孩子有可能得狼瘡嗎？很多醫生都援引美國一個 1984 年研究：SLE 患者近親發病率 5～12%。但實際上，該數據可能並不可靠。

因為該研究並沒有提及是否為隨機抽取罹患狼瘡的人做調研；也沒有提及研究對象是怎樣的種族背景。查看原文，他們的研究對象為報告狼瘡的家庭，這很可能會帶來研究偏倚。

不同遺傳背景的狼瘡發病率不同。目前普遍認為美籍非洲裔人群發病率最高，但黑非洲發病率偏低。在美國，除最高的非洲裔，美籍亞裔的發病率也比歐洲血統高。

中國上海仁濟醫院 1985 年針對紡織工人的調查數據顯示：中國人群的狼瘡發病率約為 10 萬之 70.41、女性為 113.33。不同的調查方式，例如用入院病人數據、保險數據等等都可能給數據帶來較大的差異。由於我國並沒有全國範圍內行抽樣調查，因此現在還普遍援引上海 1985 年的研究數據。

對於疾病遺傳風險的研究數據提示：紅斑狼瘡患者同胞的患病率/一般人群的患病率 = 20，而同卵雙生子的患病率/一般人群的患病率 = 250。

也就是說，如果家族有狼瘡，你的發病率是一般人的 20 倍，如果你的雙胞胎姊弟有狼瘡，你的患病率是一般人的 250 倍。對比類風濕關節炎，它分別為「3-10」和「20-60」，而強直性脊柱關節炎為 54 和 500。

結合上海 1985 的研究數據：中國狼瘡的患病率即 0.07041%、女性 0.11333%；那麼計算可知：平均 1.4%，如為女孩子則 2.27%。這概率雖然比普通人高很多，但還可以認為是低概率事件。

上面還只是理論計算數據。中國系統性紅斑狼瘡研究協作組在 2012 年發表的風濕病家族情況調查研究證實：2002 例病患，家族裡有狼瘡的為 34 例、比例為 1.7%，家族裡有其他風濕病（例如類風濕關節炎）的 50 例、占 2.5%，而家族裡完全沒任何風濕病的 1918 例、占 95.8%。

雖然這是一個註冊研究，還需更可靠的隨機抽樣調查數據驗證。但作為實證數據，足以跟前面理論計算數據相互驗證。同時也說明：狼瘡患者子女的患病風險固然增高，但風險並沒有過去以為的那麼高。

肯定會有人諮詢，既然狼瘡病友的孩子患病風險偏高，能否行抗核抗體檢驗來預測其發病呢？答案是否定的。

在一項以 20-60 歲健康志願者為研究對象的大型多中心研究：以 1:40 的稀釋度檢測有 32% 的血清為陽性，1:80 的稀釋度檢測則有 10-12% 的血清為陽性，1:160 的稀釋度則有 5% 的血清為陽性，1：320 的稀釋度則有 3% 的血清為陽性。這些人都是無癥狀無體征無臟器損傷證據的健康志願者。哪怕是稀釋 320 倍人群里也足足 3% 陽性，但人群里真正發病的數量遠遠小於 3%。

針對母親為狼瘡的 195 例兒童研究提示：約 27% 的兒童抗核抗體檢測陽性；其中第一次隨訪時有 2 例確診狼瘡而被排除。綜上述，因系統性紅斑狼瘡家族史而行抗核抗體檢驗是沒必要的。因為抗核抗體陽性不能預測其發病。

我們知道系統性紅斑狼瘡是一種免疫系統慢性及反覆激活、伴有自身抗體和炎症反應的疾病。狼瘡家族史、抗核抗體陽性都不足預測發病。關鍵仍是紅斑狼瘡的相關癥狀。

比如，骨骼肌肉痛，皮膚改變、乏力疲倦、發熱；來自中國腎臟病學者的研究證實，中國繼發性腎病里，除糖尿病誘發糖尿病腎病，即系統性紅斑狼瘡、狼瘡腎炎。因此，還需要注意蛋白尿、水腫。有上述癥狀、臟器損傷證據時應高度警惕紅斑狼瘡可能，並行相關檢驗來確診。

編輯 | 黃蓓蓓

題圖來源 | Shutterstock

參考文獻：

1. Arnett FC, Reveille JD,《Systemic lupus erythematosus: current state of the genetic hypothesis》，Semin Arthritis Rheum. 1984 Aug;14(1):24-35.

2. 上海市免疫研究所，《系統性紅斑狼瘡流行病學調查——上海市紡織系統職工患病率初探》，醫學研究雜誌 , 1985(8)

3. 冷曉梅 ，《風濕病家族史對中國系統性紅斑狼瘡患者臨床表型的影響: 來自中國系統性紅斑狼瘡研究協作組的數據分析》，全國風濕病學學術會議 , 2012

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