Car-T細胞免疫療法是給T細胞配輛車的意思嗎？

Car-T細胞免疫療法在過去一年大放異彩，已經在美國FDA拿到了「牌照」。Car-T不僅在科研界引起熱捧，新的靶點不斷被發現或應用，就是在普通人群中，知名度也越來越高，不斷的被提到。那麼Car-T細胞免疫療法究竟是什麼呢？

其實Car-t是英文Chimeric Antigen Receptor T的簡寫，中文名為嵌合抗原受體T細胞免疫療法。也就是說與小汽車（car）沒有關係嘍。

Car-T的原理是將腫瘤相關的抗原靶點經過基因工程改造，獲得攜帶識別腫瘤抗原特異性受體的T細胞。這類T細胞不需要抗原處理和遞呈，就可以直接識別腫瘤相關的抗原，當接觸到腫瘤細胞後，可以迅速被激活，大量增殖並發揮腫瘤細胞殺傷功能。同時釋放多種細胞因子，增強T細胞的抗腫瘤效應。這也是與TCR-T細胞免疫療法的區別所在。

Car-T細胞免疫療法的一般流程：選擇合適的腫瘤相關靶點，設計Car-T細胞。製備高親和力的抗體，構建CAR分子，通過慢病毒包裝技術，感染免疫細胞構建Car-T細胞。通過體外驗證試驗確定細胞的殺傷活力，測定細胞毒性。

Car-T細胞免疫療法其實安裝了「GPS」，可以特異性識別腫瘤細胞，而精準性也是Car-T技術升級的主要標誌。

Car在結構上包含一個胞外抗原識別域和一個胞內信號域。抗原識別域一般由scFv組成，用於結合腫瘤相關抗原。而細胞內的信號域是激活T細胞所必需的。第一代Car用的是CD3ξ信號，稱為「signal 1」（信使1），僅有的一個信號域限制了Car-T細胞在臨床上的療效。於是，第二代就增加了一個共刺激信號域「signal 2」（信使2），相同的受體需要傳遞兩次信號才能激活T細胞。共刺激信號一般選擇CD28或4-1BB。在第三代中除了CD3ξ信號，還有兩個共刺激域，包括CD28、4-1BB或OX40，研究證明第三代T細胞具有更強的抗腫瘤效果。

Car-T細胞免疫療法之所以能夠治療不同類型的腫瘤，關鍵就在於選擇的靶點不同。在血液惡性腫瘤方面研究比較多的靶點有CD19、CD22、CD20、ROR1、BCMA、CD138、CD33、CD123、LeY等。在最近研究比較熱的實體瘤方面，涉及的靶點包括PSMA、Mesothelin、FAP、EGFRvIII、EGFR、CEA、CD171、GD2、Glypican 3、HER2、IL-13等。

Car-T細胞免疫療法在腫瘤治癒方面表現出強大的治療效果，但是也存在一些不足，科學家們一直都在致力於改善Car-T療法。通過下圖，可以簡單的了解一下這些策略。

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