美睾酮——類固醇的強化劑

美睾酮是先靈公司（現在的拜耳）的口服雄激素美睾酮（1-甲基二氫睾酮）的品牌名稱。類似於二氫睾酮，美睾酮是強雄激素，只具有弱水平的合成代謝活性。由於這樣的事實，即類似於二氫睾酮，美睾酮在肌肉組織中快速還原為非活性二醇代謝物，其中3-羥基類固醇脫氫酶的濃度高。事實上，由於其對血漿結合蛋白如SHBG的極高親和力，美睾酮實際上可以通過置換為遊離的未結合狀態來增強其它類固醇的活性，使其他類固醇的使用率更高，在運動員中，美睾酮主要用於在節食或準備比賽時增加雄激素水平，並且由於其內在的拮抗芳香酶的能力而用作抗雌激素。

歷史：

Schering在1934年開發了美睾酮，對合成代謝/類固醇/來說這是很古老的一種藥物。它是第一個用於治療「與荷爾蒙有關的疾病」的臨床實踐的藥物。「因此，美睾酮將與甲睾酮（1935）和丙酸睾酮（1937）大約同時開發，它們都是非常古老的藥劑。美睾酮具有長期的臨床有效性和安全的歷史，並且仍然在當今廣泛的臨床使用。通常規定男性用於治療由年齡和亞正常雄激素水平引起的身體和精神能力下降，由雄激素水平不足引起的低性慾，性腺機能減退，和不育（美睾酮可以提高精子的質量和數量）。

使用美睾酮作為生育輔助劑可能是該藥物最有爭議的適應症之一。因為它是有效的雄激素，其在正常治療劑量中提供對促性腺素的最小抑制，而不是因為其增加LH輸出。缺乏促性腺激素抑制，藥物可以補充精子生產所必需的雄激素。眾所周知，雄激素對精子發生具有直接刺激作用，並且還通過對附睾，管狀結構和精囊的影響影響精子的轉運和成熟。所以這些激素的作用不是完全抑制。美睾酮似乎對某些男性生育能力具有獨特的積極影響，因為其對精子數量和質量的潛在刺激作用不會被促性腺激素的抑制所抵消。

結構特性：

美睾酮是二氫睾酮的修飾形式。其不同之處在於在碳1處加入甲基，這有助於在口服給葯期間保護激素免受肝臟代謝。相同的結構修飾也用於口服的（甲基苯酚）片劑。在一個位置的烷基化減慢了類固醇在第一次通過期間的肝臟代謝，雖然遠不如c-17α烷基化顯著。雖然總體生物利用度保持比c-17α烷基化口服類固醇低得多，但是美睾酮具有足夠的抗性以致能夠實現治療有益的血液水平。美睾酮對性激素結合球蛋白也具有非常強的結合親和力。

副作用（雌激素）：

美睾酮不能芳香化，並且不是可測量的雌激素。當使用這種類固醇時，不需要抗雌激素，因為藥物不可能誘導男子乳腺發育，保水或其它雌激素相關的副作用。

人們認為美睾酮在體內作為抗芳香酶，防止或減緩類固醇轉化成雌激素。結果有點類似於阿那曲唑，雖然不那麼深刻。美睾酮的抗雌激素性質不是獨一無二的，並且許多其它類固醇證明具有相似的活性。例如，二氫睾酮和屈它雄酮由於其強的雄激素和潛在的抗雌激素作用而已成功地用作男性乳房發育和乳腺癌的治療。還已經提出，美睾酮甚至可以降低外周組織中的芳香酶活性，其中它更耐雌激素轉化。所有這些化合物的抗雌激素作用可能是由它們與其它底物競爭結合芳香酶的能力引起的。由於芳香酶與類固醇結合，但不能改變它，因為它被暫時阻斷不與其它激素相互作用而達到抑制效果。

副作用（雄激素）：

美睾酮被分類為雄激素類固醇。雄激素副作用與這種物質很常見，特別是在較高劑量時。這可包括油性皮膚，痤瘡和身體/面部毛髮生長的發作。合成代謝/類固醇/也可加重男性型脫髮。婦女也被警告合成代謝/類固醇/的潛在的男性化的影響。這些可包括聲音的加深，月經不規則，皮膚紋理的變化，面部毛髮生長和陰蒂腫大。此外，5-α還原酶不代代謝，因此其相對雄激素性不受非那雄胺的影響。

副作用（肝毒性）：

美睾酮不是c17-α烷基化的，並且未知產生肝毒性作用; 肝毒性不太可能。

副作用（心血管）：

合成代謝/類固醇/可能對血清膽固醇有有害影響。這包括降低HDL（良好）膽固醇值和增加LDL（壞）膽固醇值的趨勢，這可能使HDL在有利於動脈硬化的更大風險的方向上平移。合成代謝/雄激素類固醇對血清脂質的相對影響取決於劑量，給葯途徑（口服或可注射），類固醇類型（可芳香化或不可芳香化）和對肝臟代謝的抗性水平。美睾酮是口服的不可芳化的雄激素，並且預期對脂質具有顯著的負面影響。每天對性腺功能低下的男性施用100mg米索前列醇大約6個月的研究表明總膽固醇（18.8％）和低密度脂蛋白膽固醇（65.2％）顯著增加，伴隨著HDL膽固醇（-35.7％）的顯著降低。

為了幫助減少心血管壓力，建議在活性AAS給葯期間始終保持活躍的心血管鍛煉計劃並最小化飽和脂肪，膽固醇和簡單碳水化合物的攝入。補充魚油（每天4克）和天然膽固醇/抗氧化劑配方如Lipid Stabil或具有類似成分的產品也被推薦。

副作用（睾酮抑制）：

美睾酮對促性腺激素和血清睾酮具有非常弱的抑制作用。研究表明，當以中等劑量（150mg /天或更少）給予時，不會發生睾酮水平的顯著抑制。與較高劑量（每天300毫克及以上），將會強烈地抑制血清睾酮。

使用：

為治療雄激素不足，美睾酮通常在治療開始時每天三次以1片（25mg）的劑量給予。藥物隨後以較低的維持劑量繼續，其通常包括每天服用1片（25mg）一至兩次。類似的劑量用於支持男性生育力，通常與其他生育藥物如注射用FSH一起使用。男性運動員的通常劑量為每天50mg至150mg的美睾酮，或2至6個25mg的片劑。藥物通常以6-12周的周期進行，這通常是足夠的時間段以注意藥物治療的益處。

當低雌激素和高雄激素水平是特別理想的時，許多健美者喜歡在節食階段或競爭準備期間使用美睾酮。當這些藥物的雄激素含量相對較低時，如果單獨使用合成代謝物，如美替諾龍時，這是特別有益的。在這裡可以有效地使用美睾酮以調節雄激素與雌激素的比例，導致肌肉的硬度和密度的增加，支持性慾和一般的健康感覺，並增加燃燒身體脂肪的傾向。當通常與每天10-20mg的他莫西芬聯合施用其它可芳香化的類固醇時，以防止男子女性型乳房發育。女性不推薦使用

美睾酮簡介

[1α-甲基17β-羥基-5-的α-雄甾烷-3-酮]

分子量：304.4716

分子式：C20H32O2

有效劑量：25-200mgs /天

有效壽命：長達12小時

檢測時間：5-6周

同化/促雄率：100-150：30-40