轉移性晚期前列腺癌患者的新希望——阿比特龍

前列腺癌

前列腺是男人獨有的器官，前列腺癌也是長壽男性最容易患的癌症。這是一種典型的男性老年病，其發病幾率在50-55周歲以後大大增加。在美國及其他許多發達國家，前列腺癌是最為常見的非皮膚癌。據統計，每年前列腺癌引起的直接醫療花費高達150億美元，另有25億美元的間接損失。

我國前列腺癌的發病率雖低於西方國家，但隨著社會老齡化、人口城市化、膳食結構西方化，前列腺癌發病率呈顯著增長趨勢，2012年我國腫瘤登記地區前列腺癌發病率為9.92/10萬，位列我國男性癌症發病率的第六位，北京由2001年的5.53/10萬上升至目前的16.62/10萬，上海20年間的前列腺癌發病率則增長了10餘倍，對男性的生命健康構成嚴重威脅。前列腺癌患者主要是老年男性，新診斷患者中位年齡為72歲，高峰年齡為75~79歲。

2000年-2011年中國男性前列腺癌發生率日趨上升

根據世界人口組織2011年的抽樣統計調查結果，全球男性因前列腺癌被奪去生命的約70萬人，佔全球同年男性死亡人數的28%，成為男性癌症死因的第二位（僅次於肺癌），主要死因是病灶轉移。雖然美國和中國的前列腺癌發病率差異顯著（高達78倍），但是前列腺癌死亡率的差別要小得多（16倍）。由於PSA篩查和治療手段的進步，1998－2002年美國的前列腺癌死亡率為30.3/10萬，並且仍處在下降趨勢中。而亞洲地區的死亡率變化趨勢和發病率變化相接近，1978年至1997年新加坡華人的前列腺癌死亡率增加了173.7%。

全球男性和女性的癌症發病率和死亡率對比圖

1、內分泌治療

目前針對晚期轉移性前列腺癌的一線治療方案為內分泌治療。

1876年Hunter發現睾丸切除後前列腺萎縮，1893年Ramm和White用睾丸切除方式治療前列腺癌，直到1941年Huggins和Hodges才真正闡明了前列腺癌和雄激素的關係，發現雙側睾丸切除或雌激素治療均可延緩轉移性前列腺癌疾病進展。臨床上將抑制睾丸雄激素分泌或抑制雄激素活性的治療方法統稱為雄激素剝奪治療（Androgen Deprivation Therapy，ADT）。

其中去勢治療又分為手術去勢（雙側睾丸切除術）和藥物去勢（黃體生成素釋放激素類似物）。去勢治療是目前治療進展性前列腺癌和轉移性前列腺癌的標準治療方式。抗雄治療也稱為抗雄激素治療，直接阻止雙慶睾丸酮（DHT）與雄激素受體（AR）結合，阻斷雄激素對前列腺癌細胞的作用，致死腫瘤細胞。

NCCN指南：ADT是治療轉移性前列腺癌的規範標準

2、去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）

目前，一線內分泌治療是初治晚期前列腺癌的標準治療模式，雖然該治療方法對大多數患者在初始階段是有效的，但經中位時間18-24個月的ADT治療後，幾乎所有患者都將進展為去勢抵抗性前列腺癌（Castration Resistant Prostate Cancer，簡稱CRPC），轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）是前列腺癌的主要致死因素，進展至mCRPC者平均中位生存時間少於2年。

3、CRPC治療的新希望——阿比特龍

醋酸阿比特龍（Abiraterone Acetate），是一種口服有效的CYP17A酶不可逆抑製劑，可抑制睾丸、腎上腺和腫瘤中的睾酮合成，使前列腺癌患者體內前列腺特異性抗原（PSA）水平顯著下降，利於腫瘤萎縮，提高總體生存期，延長影像學無進展生存期，緩解骨轉移併發症，改善生命質量。

醋酸阿比特龍分子式

1適應症

阿比特龍首次於2011年4月28日獲得美國FDA上市批准，用於和潑尼松或潑尼松龍聯合治療雄激素去勢療法和多西他賽化療失敗患者的去勢抵抗性轉移性前列腺癌（mCRPC）。之後又於2012年12月10日批准擴大適應症人群，用於去勢抵抗性晚期轉移性前列腺癌的治療。在我國批准的適應症為「與潑尼松聯合治療用於轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）」。

2作用機制

醋酸阿比特龍是阿比特龍的前體葯，在體內迅速轉化為阿比特龍，後者是CYP17（17α-羥化酶和C17,20-裂解酶）的選擇性、不可逆甾體類抑製劑，通過抑制酶活性從而阻止睾丸、腎上腺和腫瘤中的睾酮合成。

阿比特龍作用機制示意圖

3臨床療效

支持阿比特龍被FDA審批通過的全球註冊臨床研究有COU-AA-301和COU-AA-302。在我國註冊上市的主要臨床數據來自一項亞洲區域國際多中心Ⅲ期研究ABI-PRO-3002、一項在中國患者進行的多中心研究ABI-PRO-3001以及一項在中國健康志願者進行的葯代動力學研究ABI-PRO-1016。基於這些臨床研究的結果，本品與潑尼松聯合治療用於轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者安全性和有效性依據較為充分。具體臨床實驗結果將在下期講述，敬請期待。

4用法用量

推薦劑量1000mg（4x250mg/片），口服，一日一次，一定要空腹給葯，與潑尼松（口服，一日2次，每次5mg）聯用。在服藥前至少2小時及服藥後至少1小時均不能進食。本品需整片伴水吞服，不能壓碎或咀嚼。

5副作用

阿比特龍的常見副作用有：高血壓，低鉀血症，和由於鹽皮質激素過量導致的液體瀦留；腎上腺皮質功能不全；肝毒性；食物影響。服用期間需要注意定期複查肝功能、電解質並控制血壓。

6阿比特龍可以自己決定服用嗎？

阿比特龍作用複雜而且價格昂貴，建議在醫生指導下服用。如果部分醫療落後的省份醫生不了解用藥方式，可以到就近的大醫院就診。如果當地沒有阿比特龍銷售，可以考慮諮詢相關醫療機構。