神經幹細胞移植的途徑是什麼？

03-27

依據神經幹細胞能夠向病變神經系統部位趨行、聚集的生物學特性，目前動物實驗及臨床應用中所使用的幹細胞移植途徑主要包括局部注射移植、經腦脊液注射移植、經血液循環注射移植。下面就各種移植途徑的應用方法和主要特點概述如下。

神經幹細胞移植的途徑是什麼神經幹細胞移植局部注射移植

1、立體定向腦內注射移植是目前動物實驗和臨床研究採用最多的幹細胞移植方法。該技術是應用CT/MRI掃描定位後，圖像象輸入計算機，利用計算機規劃移植靶點、手術路徑，局部麻醉後，顱骨鑽孔，插入探針，微量泵泵入神經幹細胞。立體定向腦內注射移植手術具有定位準確，操作時間短，手術創傷小，患者在局麻下可承受該手術，利於術者檢查患者配合情況，及時觀察治療反應的優點。該方法適合於病灶比較局限的疾病如腦出血後遺症、腦外傷後遺症、局灶性腦梗塞等，也適合具有集中神經功能核團支配的神經功能退行性疾病如帕金森症、阿爾茨海默病等。該方法是可以把幹細胞全部集中到病灶及其周邊發揮治療作用，神經功能改善迅速、直接。但缺點是將神經幹細胞直接注射於腦損傷區，腦內神經幹細胞移植的成功率較低，這是因為腦損傷部位是一處不良的局部微環境區域,植入的神經幹細胞有可能被激活的小膠質細胞和巨噬細胞所清除。經腦內移植尚有容積佔位效應，致使神經幹細胞移植量有限，這也是導致移植成功率降低的因素之一。此外，經腦內移植還可導致局部神經幹細胞移過度聚集，不利於神經幹細胞移的分化。頭部穿刺手術，雖然創傷較小，但仍存在穿刺出血的風險，許多患者不願意接受。

2、脊髓局部注射移植是目前治療脊髓損傷的動物實驗和臨床研究最多採用的幹細胞移植方法。該技術主要是在脊髓損傷的節段進行手術，依次切開皮膚、肌肉、韌帶，咬除受傷節段的部分椎板，剪開硬脊膜然後在受傷脊髓節段上下兩端注射幹細胞。該方法的優點是移植的細胞分布在損傷脊髓兩端發揮作用，同時手術可以起到減壓的作用，促進部分脊髓功能的恢復。但缺點是創傷大，存在出血的風險，此外手術本身對脊髓是一次新的損傷有可能加重神經功能的缺失。

神經幹細胞移植的途徑是什麼神經幹細胞移植經腦脊液途徑移植

1、腰椎穿刺蛛網膜下腔注射移植

該方法是目前另一種較多採用的移植方法。該方法是利用腰椎穿刺技術,於腰椎3-5椎間隙，置入穿刺針達到蛛網膜下腔，注入神經幹細胞。其優點是移植的細胞可以順著腦脊液的循環途徑流遍整個大腦和脊髓，可在宿主蛛網膜下腔中保持貼附、增殖和分化的能力，無論哪裡有病灶，細胞都可以到達，適合於病變較為廣泛的神經功能疾病的治療，例如腦炎後遺症、腦發育不良、多發性腦梗塞等疾病。且該方法創傷很小，每次操作只需要十多分鐘，病人始終處於清醒狀態。該方法的缺點是移植的幹細胞被分散到整個大腦和脊髓，幹細胞遷移、趨行到什麼部位難以控制，治療效果沒有定向腦內注射明確，同時幹細胞需要順著腦脊液循環至大腦，路徑較長，且需通過腦脊液-腦屏障，細胞損失較多。此外幹細胞直接進入腦脊液中，為環境完全不同於體外培養的環境，幹細胞存活的數量仍存在疑問。

2、腦室穿刺注射移植

有部分動物實驗和臨床研究採取腦室穿刺注射移植的方法。該方法是給予患者側腦室穿刺後，經穿刺針注射神經幹細胞。動物實驗研究證明通過腦脊液途徑移植神經的幹細胞可以特異性的遷移至腦損傷區域,對臨床神經幹細胞移植治療方案的確定具有積極的意義。該方法的優點是腦室穿刺時幹細胞可以直接到達腦室系統，循環至整個神經系統，移植點位於高位，路徑較短，幹細胞損失較少。植入細胞可遠離損傷環境，同時避免損傷區的不良微環境影響移植細胞的成活，從而提高植入細胞的存活率，避免經腦內移植時的容積佔位效應，增加植入細胞的數量，腦室內環境也為植入的NSCs提供了良好的遷移發育和定向分化的場所，有利於腦室植入細胞在內源性NSCs的遷移途徑引導下，廣泛快速地到達腦內損傷區。但此方法缺點在於，因為要經過腦脊液循環到達病灶區，需要移植的細胞數量要增加，此外腦室穿刺創傷較腰椎穿刺大，有穿刺出血的風險。腦室穿刺細胞移植與腰椎穿刺細胞移植的治療原理和效果應該是基本相同，如果此移植途徑可行，在臨床上可以直接通過腰椎穿刺蛛網膜下腔注射進行細胞移植。

3、枕大池穿刺移植

該方法是動物實驗中較多採用的移植方法，主要是從後枕部穿刺到枕大池注入幹細胞。優點基本與其他利用腦脊液途徑移植的方法相同，動物實驗中主要考慮腰椎穿刺和腦室穿刺的難度較大，該方法操作較為簡單。但該方法不適合於臨床應用也沒有臨床報道，主要因為後枕部穿刺的手術風險過大，可能造成腦幹的損傷，危及生命。

神經幹細胞移植血液循環途徑移植

神經幹細胞移植的途徑是什麼 1、靜脈內注射移植：

靜脈內注射移植的方法目前僅見於動物實驗的文獻報道，個別醫院也在應用該方法，但尚未正式報道。該方法是使用靜脈穿刺的方法，將神經幹細胞滴入血液循環，幹細胞通過血液循環到達神經系統，透過血腦屏障到達腦組織發揮作用。其優點是創傷小、容易被患者所接受，經靜脈移植避免損傷正常腦組織，且可以通過反覆多次移植來彌補到達病灶區神經幹細胞移少之不足。如Jeong等經大鼠尾靜脈植入神經幹細胞移，證實進入腦內的神經幹細胞移有10%成功分化為神經元，並與周圍正常神經元建立了突觸聯繫。但經靜脈進行神經幹細胞移移植的不利因素在於，從外周靜脈進入腦內需經長時遷移，最後進入腦內的細胞數量十分有限，從而導致移植成功率不高。從理論上來講，大量的移植細胞沒有進入所希望治療的病灶區域，而是在血液循環中消耗掉了，加大移植細胞的數量的話，理論上可能有足夠數量的幹細胞進入病灶區域發揮作用，但同時會使治療成本升高。

2、動脈內注射移植

動脈內注射移植的原理基本與靜脈內注射移植相同，主要是部分學者考慮通過直接將幹細胞在供腦動脈內注射，可以減少幹細胞在血液循環中的損失，提高幹細胞的利用率。多採用頸內動脈穿刺的方法移植幹細胞，這樣可以使移植的幹細胞集中流到腦組織內部，減少細胞耗損。該方法缺點是有可能使老年患者動脈壁上的血栓脫落形成新的腦血栓，以及可能形成夾層動脈瘤。

以上幾種幹細胞移植途徑各有優缺點，均為幹細胞的動物實驗及臨床研究提供了移植方法。筆者認為很難評價各種方法的優劣，而應該在各種方法的完善上進一步進行研究，掌握每種方法的適應證，必要時可以兩種或兩種以上方法聯合應用，以達到最好的治療效果。