生長激素需要多次注射，不添加抑菌劑會有污染風險

03-07

今天來給大家講一個有點專業性的問題。

大家都知道，重組人生長激素自1985年問世以來，經歷了粉劑到水劑，再到長效水劑的技術升級，適應症也由最初的生長激素缺乏症（GHD）增加到了涵蓋兒童矮小、燒傷、成人GHD、艾滋病等數個領域十幾種疾病。重組人生長激素作為一種藥物，其治療兒童矮小的有效性和安全性已經得到了普遍認可。

目前，蛋白質藥物可大致分為五類，即激素類、細胞調節因子類、膠原蛋白類、血漿蛋白類和蛋白酶抑製劑。以上五類藥物中，通常需要多次注射的藥物有激素類和細胞調節因子類，而需要根據體重調節劑量的藥物僅有激素類一種。重組生長激素的使用受到體重、性發育、療效、血清IGF-1等等因素影響，因此劑量因人而異。一般市面上銷售的生長激素包裝規格僅是有限的幾種，在實際操作中，如果使用固定劑量規格的生長激素單次注射極有可能造成藥物用量不夠或注射後浪費剩餘藥物，因此，生長激素在現實情況下一般都需要多次注射。舉個例子，一位矮小兒童根據體重計算出每天需用4IU的重組人生長激素，如果選擇10IU每瓶的粉劑，則每天配置好後會有6IU的剩餘，丟棄的話肯定會造成浪費。所以絕大多數患者會將剩餘的藥物保存起來等下一次注射時繼續使用。

大家知道，富含蛋白的飯菜隔夜很容易變質，那麼蛋白類藥物在開封使用後，剩餘的藥物保存到第二天會有污染風險嗎？

通常情況下，蛋白是細菌最好的培養基，而且細菌是呈指數形式的增長，即一個到兩個、兩個到四個、四個到八個……在這種形式的增殖下，任何不受保護的蛋白製品都將在很短的時間內被細菌污染。有研究表明，注射液配置後7小時污染率超過了18%。

因此，無菌操作的規範是：1、注射液現配現用，4小時內必須用完；2、未添加抑菌劑的藥物多次使用存在安全風險，因此不能多次使用。

那麼生長激素藥物抑菌劑的添加是否有法律規範呢？我們來看全球藥典的相關規定。

大家可以看到，在歐洲、美國和英國的最新藥典中，所有多劑量或多次使用的注射劑必須添加抑菌劑，2015版中國藥典也建議「添加適宜的抑菌劑」。由於藥品安全越來越受重視，國內各項標準都在向發達國家靠攏，2020年版中國藥典非常可能將提出與發達國家和地區一樣對蛋白類藥物添加抑菌劑的硬性要求。

目前，生產重組人生長激素的全球各大藥廠，無一例外的通過添加抑菌劑用以降低多次用藥的污染風險。而其他需要多次注射的蛋白類藥物，如胰島素的藥物配方里同樣也添加了適量的抑菌劑。

從上圖我們可以看到，國際、國內所有的生長激素水劑廠家都選擇了苯酚作為抑菌劑，國際上只有美國輝瑞公司繼續銷售生長激素粉劑，也通過在配套的專用注射用水中添加間甲酚來保證多次注射的安全性。

可見，生長激素藥物添加抑菌劑並非是所謂工藝問題或安全隱患，而是為了保證多次注射的藥物不被細菌污染，保障每一位患者的切身利益。一般情況下，臨床醫師在矮小兒童使用生長激素前，都會告知患者如果選擇無抑菌劑的激素類蛋白藥物，可能面臨的污染風險。