關聯審批在即 葯輔市場或遭空前整合

前不久，國家食葯監總局下發《關於藥包材藥用輔料與藥品關聯審評審批有關事項的公告（徵求意見稿）》，要求將直接接觸藥品的包裝材料和容器、藥用輔料由單獨審批改為在審批藥品註冊申請時一併審評審批，並對關聯審批的相關內容進行了簡要的說明。

《徵求意見稿》一出，整個輔料市場都不好了，與之相關的製劑研發也一度陷入了停滯、觀望的狀態，大家都在焦急的等待國家關於輔料配套DMF相關政策的落地，從而開展工作。藥用輔料在註冊過程中將有哪些變化？輔料在藥品質量中到底處於何種地位？我國目前藥用輔料市場存在哪些問題？今天，我們就一起聊一聊關於藥用輔料的那些事。

輔料對藥品質量至關重要不可小視

所謂藥用輔料，是藥物製劑的重要組成部分，在藥物組成中，並非單純的惰性成分，其具有多種作用，如提高藥物製劑的穩定性、生物利用度和病人的順應性，改善藥物製劑在應用時的安全性和有效性，改變或控制藥物從製劑中釋放的速度，從而達到穩定給葯的目的等等。

藥用輔料的純度直接影響藥物製劑的質量、穩定性和安全性。有些輔料雜質結構不明確，可能與藥物有物理、化學和藥理方面的配伍禁忌或本身存在著安全隱患，從而影響藥品的穩定性、有效性和安全性，此外，有些雜質在使用環境下會產生不確定的藥理作用，從而給產品的安全性帶來隱患。

藥用輔料不僅是藥物製劑的基礎材料和重要組成部分，更是改進和提高藥物製劑質量的關鍵部分。通過對藥用輔料的科學合理的選擇，可以有效提高藥物製劑的質量和性能，在藥物製劑中佔有極其重要的核心地位。因此，藥用輔料的發展和進步對藥物製劑的開發和應用有著極其重要的作用。

我國藥用輔料現狀尷尬大展拳腳機遇大

由於我國在藥用輔料的理化性質、工藝學、安全性等方面的研究較為薄弱，對藥用輔料的開發、應用較為局限，這些問題已經成為制約我國藥物研發的重要因素。

首先，藥用輔料標準不一。我國藥用輔料生產企業涉及藥品、食品、化工等不同行業，藥用輔料的標準不統一，主要有以下４種：國家藥用標準、地方藥用標準、國家食品標準以及企業自定標準。各種輔料由於缺乏統一的標準，企業間的產品質量參差不齊，甚至有些企業不同批次產品都存在相當大的差異。

其次，藥用輔料品種少，難以滿足藥物製劑的開發和應用。目前，我國藥品生產企業所使用的輔料約有500多個品種，在2015版《中國藥典》中收載的有270種，而美國大約有1500種輔料在使用，收入《美國藥典－國家處方集》中的輔料約佔50％，與之相比，國內的藥用輔料研發遲滯、種類匱乏。

再次，藥用輔料生產的專業化程度低。全球專門從事藥用輔料開發生產的專業公司約有200多家，歐洲與美國是世界藥用輔料的研發基地。中國僅有10多家專門從事藥用輔料生產的公司，其他多為食品、化工產品生產企業，80％的藥用輔料由非《藥品生產許可證》企業生產。相較德國巴斯夫、美國卡樂康等國外輔料生產商而言，我國缺乏專業性強的藥用輔料生產廠家，這對市場而言也是爭相利好的一塊大蛋糕。

目前，國外藥用輔料占整個藥品製劑產值的10%~20%，由於我國藥用輔料起步較晚，整體水平還較低，因此國內藥用輔料在整個藥品中佔比還較低，一般認為在3%-5%左右。據統計，2013年，我國化學藥品製劑行業工業總產值為5730.93億元，中成藥製造業工業總產值為5064.98億元，生物生化製品製造業工業總產值2381.36億元，這三者加起來為13177.28億元。按照我國藥用輔料占藥品製劑總產值的4%（3%-5%的中間值）的比例估計，2013年國內藥用輔料的市場規模為530億元左右。

意見稿下達藥用輔料註冊將迎3變化

藥用輔料市場前景廣闊毋庸置疑，在新形勢下，政策變化對輔料市場、製劑企業影響在何方？

1.取消「單獨審批」

在我國，新輔料的上市審批有單獨的審批途徑（歐美都是與藥品上市審批相關聯），一般而言，註冊申報平均耗時3～5年，對於已有國家標準的輔料，可以通過註冊許可得到藥用輔料批准文號。本次《徵求意見稿》將直接接觸藥品的藥包材、藥用輔料由單獨審批改為在審批藥品註冊申請時一併審評審批，這就意味著國家將不再單獨受理藥包材、藥用輔料註冊申請，而藥品申報企業則須加強對輔料的檢驗以及對供應商的審計，責任大大增加。

2.明確質量負責人

《徵求意見稿》明確將製劑企業作為輔料質量的第一負責人，希望以此來提升輔料標準。製劑企業在選用輔料時，除了注重質量外，主要是看企業有沒有生產批文，輔料質量的責任主體通常不夠明確。當輔料出現問題而導致群體藥害事件發生時，製劑企業、輔料企業經常相互推卸責任。明確質量負責人，雖然製劑企業的責任大大增加，但藥品註冊效率以及質量標準會得到大幅度的提升。

3.確定「最後期限」

《徵求意見稿》要求，國產藥用輔料在2018年1月1日前按照新的申報資料要求向食品藥品監督管理部門提交資料。按照新的申報資料要求，企業須提供穩定的生產工藝，而很多輔料供貨商的廠區往往都處於散亂小的狀態，短期內很難提交新標準下的資料，許多小型企業不排除因此而退市的可能，葯輔行業重新洗牌的概率將大大增加。

小結

我國藥用輔料起步晚、品種少，目前難以與國外發達國家相提並論，但國家對藥用輔料的監管從未放鬆過。國家食葯監先後頒布了《藥用輔料註冊管理辦法》、《藥用輔料生產質量管理規範》、《藥用輔料質量標準》等系列法規。本次《徵求意見稿》的公布，在收集全國各地意見之後，相信會出台相對較完整的關聯審評審批DMF。屆時，葯輔行業因規範性而得以整合的概率將大大增加，藥品註冊工作也必將因葯輔的規範化而更將高效！