聊聊Setipiprant和有關諮詢問題的一些解釋

今天來詳細聊聊未來有可能成為治療脫髮新藥物的setipiprant和fevipiprant。

Setipiprant最早是由 Actelion公司開發的一種前列腺素D2受體抗結劑【1】，簡單理解就是它能阻止前列腺素D2和它的受體的結合。因為前列腺素D2（下文簡稱PGD2）和身體的過敏炎症都有關係，最初開發Setipiprant主要是用來治療身體過敏和炎症的一些癥狀，最主要就是為了治療哮喘病【2】。雖然Setipiprant在臨床試驗中表現出來了不錯的藥物耐受性和有效性，但是並沒有那麼的出色，跟已有的治療哮喘病的藥物相比並沒有太多的優越性【3】。

雄性脫髮存在已久，但是人類對於雄性脫髮真正的研究應該始於20世紀五十年代，那時候以Hamilton等人的研究為代表，初期的研究總是那麼的表象，而真正現代化的深入的研究應該到20世紀末。進入21世紀，研究越來越多，越來越深入，但是真正有突破性進展發出高水平轟動性論文的屈指可數，2012年美國賓夕法尼亞大學的George Cotsarelis教授的團隊發表的論文就是其中之一【4】。關於這篇研究我在之前的文章：前列腺素D2和雄性脫髮，中有過詳細的介紹。

可能沒有多少人喜歡這樣學術的寫作，簡單說就是研究有了新的重大發現，雄性脫髮患者脫髮部位的PGD2比不脫髮部位濃度高很多，通過藥物阻斷PGD2與受體的結合對頭髮的生長大有裨益，而Setipiprant剛好就是這樣一款藥物，而且也有很好的臨床試驗基礎。

目前Setipiprant治療雄性脫髮的臨床試驗正在進行，也是預計在2020年左右可能會出來結果，除了Setipiprant之外還有一個藥物叫Fevipiprant，這個藥物可以理解為加強版的Setipiprant，能夠更加有效的阻止PGD2，世界上的事情總是那麼的類似，就好像度他雄胺是非那雄胺的加強版一樣。

而且類似的事情還有很多，比如早在米諾、非那雄胺上市之前就有人在使用這些藥物治療雄性脫髮，現在也有很多人在使用未來可能上市的一些藥物對抗雄性脫髮：比如度他雄胺、CB-0301，以及Setipiprant。

國外有一個發友建了一個網站，叫Swiss Temples，他分享了自己多年對抗雄性脫髮的經歷，他用過無數的藥物，都沒有讓他的額角長出頭髮，最後他通過前列腺素D2以及前列腺素E2，還有微針滾輪的配合讓自己的額角長出了頭髮，他給他的方法起名叫The Prostaglandin protocol。

簡單理解：頭皮中的前列腺素D2對頭髮不好，需要降低，而前列腺素E2對頭髮生長有促進作用，需要增加，微針滾輪配合能夠刺激頭皮分泌生長因子，對頭髮生長有利，這就是他生髮的核心思想。

下圖是他做的一些比喻，看看就可以了。

他自己的效果圖：從最初額角的光滑到長出了很多頭髮，我們知道兩個額角是最難生髮的地方。

關於The Prostaglandin protocol在hairlosstalk上也有很多帖子在討論，也有一些發友在使用，我分享這個的目的並不是鼓勵大家去嘗試，去買葯，我只是單純的想分享出來而已。這個網站也在推薦購買藥物，有一點營銷的意思，我就不分享這個網站的網址了。

雖然目前還難以確定，但是Setipiprant，以及Fevipiprant未來都是有可能稱為治療雄性脫髮的新藥物的。

關於諮詢的一些事情的解釋，在知乎私信里放著幾千條沒有回答的問題我都不知道怎麼去處理，公眾號後台也有上千條私信問題我也沒有時間去回復，還有就是加我微信的發友，有些人肯定特別想罵我，問個問題半天不回復，問你個問題還要收費？

那天我一直忙到中午十二點才去吃飯，吃完飯以後就想休息一會，有個發友加我微信，問我問題我沒有回復，我就把他拉到微信群里了，我剛休息還沒有睡著，他竟然用微信電話把我給吵醒了，我當時真的很生氣。每天晚上10點以後，有時候凌晨還有人加微信，早上六點有人加微信，有時候正跟女朋友吵架呢也加微信，加上微信以後直接發過來一堆頭髮照片，甩過來一堆問題。

有一部分人，他永遠也不知道人與人之間的相互尊重，他只會覺得我需要你的回答你回答我就行了，你不回答你就是裝逼想騙我錢。有些人加我，上來以後非常禮貌，表示自己是學生經濟困難，希望能得到幫助，你這樣有禮貌的坦誠相見我肯定能理解，能回答的問題就回答了，而有些人加微信以後連一個你好、謝謝也不會說，直接上照片和問題，一副我欠你好多、苦大仇深的樣子，我要是說請有償諮詢，對方馬上會說：知乎上寫那麼多原來就是搞營銷騙錢的啊！

我有五個發友群，我基本上沒有找發友幫過我什麼忙，哪怕是知乎點贊、公眾號點贊，我沒有跟群友說過你們去幫我點個贊吧，因為我不想欠別人的，如果我需要別人的幫助我一定會回饋別人，哪怕是我的朋友，我覺得這是一個人在這個社會上生存應該懂的道理，就算是你的朋友，你總想讓別人幫助你，總想貪小便宜，你的朋友恐怕也會慢慢疏遠你的。

有些問題雖然是一句話的問題，但是回答起來根本不是幾句話能解決的，可能需要詳細的交流才能回答，你比如最常見的問題：我需要吃非那雄胺嗎？我覺得這是一個複雜的思考題，而不是一個簡單的問答題，思考過程可能比答案更加的重要，所以碰到這樣的問題我只能保持沉默。

寫科普文章，分享雄性脫髮的相關知識是我的興趣愛好，我喜歡去做，但無窮無盡的去免費的回答每個發友的各種各樣的問題真不是我的興趣愛好，我真的也有自己的工作、生活以及我自己的煩惱，諮詢脫髮問題不是我的職業和工作，沒有人給我發工資，在有些人心裡我就是一個不需要工作的無業游民，每天專門跟發友討論頭髮問題，但其實我和你們一樣也要在這個物質社會裡生存。我求求你們那些只願意獲取不願意付出的人不要再道德綁架我了，因為我也有自己的苦衷和難處，希望你們高抬貴手。

昨天我分享了做自己喜歡的有意義的事情可能就會走在成功的路上，其實不是寫給我一個人的，我希望每個人都能找到這麼一件自己喜歡乾的有意義的事情並不斷的堅持下去，或許有一點你就會成功。

有人問我公眾號為什麼沒有開打賞功能，其實開了，只是蘋果手機的打賞功能被騰訊公司故意關閉了而已，因為如果你用蘋果手機打賞的話蘋果公司會從中扣除32%的過路費，包括知乎上的打賞和值乎諮詢以及知乎Live功能都是如此，32%真不是個小數目。

參考文獻：

【1】Fretz H, Valdenaire A, Pothier J, Hilpert K, Gnerre C, Peter O, Leroy X, Riederer MA. Identification of 2-(2-(1-naphthoyl)-8-fluoro-3,4-dihydro-1H-pyrido[4,3-b]indol-5(2H)-yl)acetic acid (setipiprant/ACT-129968), a potent, selective, and orally bioavailable chemoattractant receptor-homologous molecule expressed on Th2 cells (CRTH2) antagonist. J Med Chem. 2013 Jun 27;56(12):4899-911.

【2】Sidharta PN, Diamant Z, Dingemanse J. Single- and multiple-dose tolerability and pharmacokinetics of the CRTH2 antagonist setipiprant in healthy male subjects. Fundam Clin Pharmacol. 2014 Dec;28(6):690-9

【3】Norman P. Update on the status of DP2 receptor antagonists; from proof of concept through clinical failures to promising new drugs. Expert Opin Investig Drugs. 2014 Jan;23(1):55-66

【4】Garza L A, Liu Y, Yang Z, et al. Prostaglandin D2 Inhibits Hair Growth and Is Elevated in Bald Scalp of Men with Androgenetic Alopecia[J]. Science Translational Medicine, 2012, 4(126):126ra34.