關於米諾地爾的一些討論

米諾地爾的化學名為：6-（1-哌啶基）-2,4-嘧啶二胺,3-氧化物，一種白色或類白色結晶性粉末，由於治療脫髮的外用經常被做成溶液狀，所以習慣叫做米諾地爾酊。

米諾地爾於上世紀五十年代由Upjohn公司開發出來用於治療潰瘍，但是在動物實驗過程中發現它並不能治療潰瘍，但卻是一種血管擴張劑，Upjohn公司後來合成了200多種米諾地爾的變體進行了臨床試驗，1963年合成現在的米諾地爾【1】。這些臨床試驗和研究報告促使了1979年美國FDA正式批准米諾地爾用於治療高血壓（血管擴張劑），口服米諾地爾商品名敏樂定（Loniten）【2】。

Upjohn公司授權科羅拉多大學醫學院的Charles A. Chidsey MD教授進行進一步的人體臨床研究，Charles教授開展了兩個臨床研究【3，4】，在第二個臨床試驗中Charles教授意外的發現吃了米諾地爾的受試者頭髮有點增多。Charles對這個意外的副作用感到疑惑，並且開始考慮能否利用這個副作用來治療雄性脫髮，他當時諮詢了一位醫生叫：Guinter Kahn。

而這位醫生Kahn卻在不通知Upjohn公司和Charles的情況下和自己的同事開始了自己的臨床研究，關於米諾地爾治療雄性脫髮的研究【5】。這兩個醫生使用1%的米諾地爾酊溶液進行了試驗【6】，而且他們還試圖申請專利來保護自己的研究成果，結果發現Upjohn公司早就已經申請了此項專利。為了爭奪專利所有權和背後的巨大利潤，Kahn和Upjohn公司開始了長達十年的法律糾紛，最終以兩個專利合併告終【7】。

這十年時間是上世紀八十年代，很多人已經清楚米諾地爾對治療脫髮有效果，但是市面上還沒有專門治療脫髮的米諾地爾酊等藥品，所以很多醫生也不規範的給脫髮患者開治療高血壓的米諾地爾用來治療脫髮【8】，類似於今天有些人偷偷的使用度他雄胺、CB-0301、RU58841等。

1988年米諾地爾酊終於通過了美國FDA的批准，專門用來治療雄性脫髮【9】。Upjohn給自己的新產品起名叫Regain（恢復，重新獲得頭髮的意思），但是這個名字起的太大了，FDA認為米諾地爾根本就沒有那麼牛逼，於是駁回了他們起的這個名字，最終改名為Rogain，就是今天大名鼎鼎的落健【10】。時至今日，米諾地爾酊的效果依舊被很多發友抱怨，網路上的評價依舊褒貶不一，因為早在米諾地爾上市之初我們就知道僅僅有39%的男性脫髮患者經過米諾地爾酊的治療會取得一定程度的恢復【10】。

而直到1991年，米諾地爾才正式被批准用於治療女性脫髮【11】。

直到1996年的2月12日之前，落健的價格都是非常貴的，畢竟Upjohn公司之前投入了很多，1996年2月12日美國FDA批准了米諾地爾酊的非處方銷售，Upjohn公司作為回應把落健的價格下調了很多【12】。

而直到1998年美國的FDA才正式批准5%濃度的米諾地爾用來治療脫髮【13】。5%已經是美國FDA批准的最高濃度了，目前市場上流通的米諾地爾很多很多，甚至有10%以及15%濃度的米諾，高濃度帶來好效果的同時也預示著潛在的副作用，更有甚者直介面服米諾地爾用來治療脫髮，這些做法或許會取得更好的效果，但都是不值得稱道的高風險行為。

米諾地爾酊為什麼會對雄性脫髮有治療效果，至今也並沒有完全搞清楚【14】。目前一般認為是米諾地爾酊的血管擴張劑作用促進了頭皮的血液循環，加大了毛囊的供血量和供氧量，使得頭髮能夠得到更多的營養，更多的血液和營養供給使得在使用米諾地爾的初期處於休止期的大量頭髮集中脫落，然後長出更加健康的頭髮（毛囊進入生長期），這就是我們常說的「狂脫期」，另外也有一些文獻報道，之所以米諾地爾酊的有效率不高是因為米諾地爾的作用需要體內的磺基轉氨酶配合才能發揮作用，而很多人體內缺乏這種酶導致米諾地爾酊效果不佳【15，16，17】。我在之前的文章 中也詳細討論過這個問題：關於非那雄胺和米諾地爾的兩個有趣問題討論

關於米諾地爾的副作用，一般來說問題不大，因為局部外用和低濃度都保證了它的安全性。但是它確實也會有一些副作用：過敏、體毛加重、眼睛疼癢、呼吸困難、影響血壓等【18】。一般情況問題不大，如果確實出現嚴重副作用請及時停葯並諮詢醫生。

米諾地爾酊治療雄性脫髮作為一種非處方葯，而且是目前世界上經過美國FDA認證的兩種治療雄性脫髮的藥物之一，副作用相對來說比較小，專利早已過期，這些因素都促使大量的商家想用它掙一筆錢，於是各種品牌的米諾地爾酊遍地開花，甚至一些醫院和醫生都自己配米諾地爾酊給患者使用，米諾地爾的價格很便宜，但是我們買各種品牌的米諾地爾酊價格卻非常的高，因為米諾地爾酊的生產和銷售養活了好多人！

米諾地爾的有效率只有40%，可以說低的可憐，相比而言非那雄胺的有效率就高達80%到90%，所以今天依舊有很多人在罵非那雄胺無效，有更多的人罵米諾地爾無效，這也正常，因為這些藥物並不是對所有人都有效的。更讓人覺得啼笑皆非的是，米諾地爾和非那雄胺目前僅有的兩種有效藥物都是意外發現的！

參考文獻：

【1】Douglas Martin (2014-09-19). "Guinter Kahn, Inventor of Baldness Remedy, Dies at 80". The New York Times. Archived from the original on 2015-05-11.

【2】Conrad, Peter (2008). "Extension". The Medicalization of Society: On the Transformation of Human Conditions into Treatable Disorders. JHU Press. p. 37. ISBN 0801892341.

【3】Gilmore, Edward; Weil, John; Chidsey, Charles (March 5, 1970). "Treatment of Essential Hypertension with a New Vasodilator in Combination with Beta-Adrenergic Blockade". The New England Journal of Medicine, 10. Massachusetts Medical Society. 282: 521–527.

【4】Gottlieb, Thomas; Katz, Fred; Chidsey, Charles (March 1972). "Combined Therapy with Vasodilator Drugs and Beta Adrenergic Blockade" (PDF). Circulation. Lippincott Williams & Wilkins. XLV: 571–582.

【5】Norman M. Goldfarb. "When Patents Became Interesting in Clinical Research" (PDF). The Journal of Clinical Research Best Practices, Vol. 2, No. 3, March 2006. Archived from the original (PDF) on 2015-05-11.

【6】Will Lester (May 13, 1996). "Hair-rasing tale: no fame for men who discovered Rogaine". The Daily Gazette.

【7】Norman M. Goldfarb. "When Patents Became Interesting in Clinical Research" (PDF). The Journal of Clinical Research Best Practices, Vol. 2, No. 3, March 2006. Archived from the original (PDF) on 2015-05-11.

【8】Conrad, Peter (2008). "Extension". The Medicalization of Society: On the Transformation of Human Conditions into Treatable Disorders. JHU Press. p. 37. ISBN 0801892341.

【9】Conrad, Peter (2008). "Extension". The Medicalization of Society: On the Transformation of Human Conditions into Treatable Disorders. JHU Press. p. 37. ISBN 0801892341.

【10】Kuntzman, Gersh (2001). Hair!: Mankinds Historic Quest to End Baldness. Random House Publishing Group. p. 172. ISBN 0679647090.

【11】Will Lester (May 13, 1996). "Hair-rasing tale: no fame for men who discovered Rogaine". The Daily Gazette.

【12】Conrad, Peter (2008). "Extension". The Medicalization of Society: On the Transformation of Human Conditions into Treatable Disorders. JHU Press. p. 37. ISBN 0801892341.

【13】Pray, Stephen W. (2006). Nonprescription Product Therapeutics. Lippincott Williams & Wilkins. p. 663. ISBN 0781734983.

【14】Hordinsky, M; Donati, A (July 2014). "Alopecia areata: an evidence-based treatment update". American journal of clinical dermatology. 15 (3): 231–46.

【15】Goren, A.; Shapiro, J.; Roberts, J.; McCoy, J.; Desai, N.; Zarrab, Z.; Pietrzak, A.; Lotti, T. (2015). "Clinical utility and validity of minoxidil response testing in androgenetic alopecia". Dermatologic Therapy. 28: 13–6

【16】Roberts, J.; Desai, N.; McCoy, J.; Goren, A. (2014). "Sulfotransferase activity in plucked hair follicles predicts response to topical minoxidil in the treatment of female androgenetic alopecia". Dermatologic Therapy. 27 (4): 252–254.

【17】Goren, A.; Castano, J. A.; McCoy, J.; Bermudez, F.; Lotti, T. (2014). "Novel enzymatic assay predicts minoxidil response in the treatment of androgenetic alopecia". Dermatologic Therapy. 27 (3): 171–173.

【18】Rogaine Side Effects | Drugs.com