吃完年夜飯，聊聊減肥藥

02-28

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上期問題：瀰漫大b到底是什麼發育階段的b細胞癌變來的呢？

請記住，瀰漫大b是成熟b的癌症。

換句話說b細胞至少發育到mature naive也就是我們之前說的小鮮肉階段之後才有轉化為瀰漫大b的潛力，其實說dlbcl是進入生髮中心之後的淋巴細胞的癌症更為確切。具體來說，生髮中心裏面的centroblast，以及immunoblst可以直接轉化為瀰漫大b 其他的非霍奇金淋巴瘤比如濾泡細胞淋巴瘤 CLL SLL maltoma 也有轉化為dlbcl的可能，有沒有發現都是成熟的b 細胞～dlbcl是成熟b癌症的說法也可以被免疫標記證實。dlbcl的診斷標準中很重要的一條就是有CD20和79a陽性。瀰漫大b是一組遺傳突變高度異質性的疾病。儘管可能會有bcl6過度表達這樣的比較經典的基因表現，但因為突變的花樣太多了，dlbcl更多依靠的是細胞形態學和免疫標記，換句話說免疫是為了確定這就是個成熟b 細胞形態學是為了確定這就是個「大b細胞」～

好了，上期答案公布完了，進入本期正題

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這期我們來聊個這春節幾天大家異常關心的問題，

減肥藥。

每年春節最溫馨的事無外乎一家人坐在一起，吃一頓由飽和脂肪和精細碳水組成的長胖大餐啦～放心吧大家，偶爾吃一頓，初七gym開門以後擼幾次鐵就能扳回來了，然而在我們平時生活中，有的人天天就是這樣吃的，這樣的朋友們往往又不太愛運動，於是不僅僅是BMI爆表，血糖血脂血壓肝臟腎臟腦血管冠脈基本上都是爆裂的狀態。除此之外，睡眠呼吸暫停，雌激素爆表有關的病比如子宮內膜癌（畢竟脂肪細胞有芳香化酶，有沒有發現胖胖的男生都很溫柔hh）等等病也和胖有關。

管住嘴邁開腿不夠勁兒的時候，減肥藥就登場啦。美國FDA批准的減肥藥主要分成四個大類，影響脂肪代謝的，糖代謝相關（可見吃蛋白質最划算哈哈哈），五羥色胺激動劑等抑制食慾的，增加能量消耗的。還有一些像topiramate這樣的抗癲癇葯也有減肥效果。其中，前三個是基本款，總體來說副作用比較小，受篇幅限制今天先介紹他們～

影響脂肪代謝的是大家耳熟能詳的奧利司他，作用機制是脂肪水解酶的抑製劑，吃完了乳糜瀉了自然就瘦了呵呵。但是要注意好兩件事，一是懷孕不能吃，因為這個葯雖說是在腸道里作用，多少還是能吸收點的（在動物模型已經證實）；二是不服藥的間隙比如睡前要補充脂溶性維生素。糖代謝相關是不是二甲雙胍哦哈哈哈，而是Liraglutide。和脂肪的畫風不同，Liraglutide減肥的機制不是阻礙糖類吸收，而是增加飽腹感。

下面說個大家一眼看不出來的，五羥色胺，也就是serotonin這個色氨酸的衍生物。這個遞質很重要的一個作用就是讓人做出「吃飽了」的反應。實際上，人身體中90%存在於消化系統的enterochromaffin細胞中，我們都知道serotoinin是色氨酸脫去一個碳來的，小腸吸收完了順手合成，很好理解。而且serotonin在胃腸道中主要的作用就是感受食物刺激後加速腸蠕動。而在中樞中，總的來說，有的腦區serotonin多了，不想吃，甚至有點想吐，很滿足，甚至想睡一覺，基本就是吃完年夜飯的狀態了。用來做減肥藥的是Lorcaserin，選擇性激動中樞「吃飽了」反應的5-HT2C。具體來說，5-HT2C的下游是下丘腦pro-opiomelanocortin (POMC)神經元，朋友們是不是有點眼熟，是的，就是後來被切成ACTH，讓人變黑α-MSH和」內源鴉片「內啡肽的那個POMC，其中，內啡肽可以看作是安逸滿足（不思進取）的主要遞質。

多說一句，其實serotonin在外周最原始的作用是收縮血管，哪破縮哪。縮血管的serotonin來源是血小板，5ht2A受體還能反過來促進血小板聚集，簡直為止血而生。serotonin的受體分布在交感alpha1受體分布不太密集的地方尤其多，比如腦血管比如冠狀動脈。這些血管上交感受體少，在緊張的flee and fight狀態依舊可以不聽從交感的收縮指令，依靠自身代謝產物維持血管擴張。但是萬一出血了怎麼辦，像心臟腦子這些代謝大戶，哪能看著血嘩嘩流呢，這就是serotonin的在外周血管價值了。想想也挺恐怖的，如果我們為了抑制食慾，激動了這些受體，冠脈收縮就是心絞痛，腦血管收縮就是global infract，所以我們用的就是中樞選擇性，特別是5-HT2C選擇性的激動劑了～

對於我們不（怎麼）胖的人來說，減肥藥真的不是最好的選擇。如果我們把肥胖狹義的理解為脂肪／肌肉等非脂肪體重的比例增大的話，今天介紹的這些葯只能想辦法減少分子，並沒有增加分母。所以朋友們，增肌方能減脂啊～大家春節愉快??