淋巴瘤的內在邏輯

一個不搞血液的醫學生，對於淋巴瘤的認知就可能停留在霍奇金和非霍奇金兩大類上了。的確，HL（霍奇金淋巴瘤）我們暫且還能理解，無非就是一群變異的B細胞（RS 細胞）通過細胞因子呼朋喚友，召集了淋巴細胞啊嗜酸性粒細胞啊進入淋巴結。然而NHL這個老大難，好像大家都選擇了放棄，附一張五年制內科學書對NHL的講解時用的WHO分型

蔚為壯觀。

根本沒有想複習的衝動呢。

我們暫且不看T，就看B細胞還有這麼一大長串。。。。

然而NHL真的這麼混亂，沒有一點邏輯可言嗎？

可能還是有的，想知道NHL的內在邏輯，先從B淋巴細胞的發育看起（T細胞淋巴瘤有機會另講）

在骨髓裡面，從progenitor發育來的immature B cell已經是有BCR的B細胞小正太啦～經過免疫耐受和陽性選擇之後就是頂著成熟的mIgD／M作BCR的mature naive B細胞小鮮肉了，這個時候小鮮肉出了骨髓進入血液，或者定居到淋巴器官，具體一點就是B follicle的mantle zone，然後等待著情投意合的抗（妹）原（子）來激活他。一旦被抗原「turn on」，小鮮肉，哦不mature naive B cell大多數會進入follicular center克隆好多好多自己，然後這些克隆出來的細胞就是我們熟悉的漿細胞，他們會再次進入血液然後定植在骨髓產生抗體，同時一小撮會形成記憶B細胞進入marginal zone。這個marginal zone裡面還有一坨我們剛才沒提到的細胞B－blast，他們是小鮮肉遇見抗原妹子之後沒有經過完整的germinal center克隆，直接變成的細胞，這種B－blast有繼續分化成漿細胞的能力。

複習結束。

好戲開始。

有一部分淋巴瘤不用我贅述大家就能自己發現驚喜了。比如國內愛講的套細胞淋巴瘤，英文就是mantle cell lymphoma, 啊這不就是小鮮肉定居的地方嗎～我們大膽猜測一下，mantle cell lymphoma十有八九是一個mature naive B cell異常增殖的病。就是這樣的～在基因層面，套細胞淋巴瘤約95%的病患都有因為t(11;14)染色體異常所導致的mature naive B cell中Cyclin D1過度表達，Cyclin D1會讓細胞從G1進入S期，於是小鮮肉沒遇到抗原妹子也會無休止的增殖增殖，於是就是個腫瘤了，妙啊！

再比如說濾泡性淋巴瘤，英文是follicular cell lymphoma, 啊 這不就是小鮮肉遇見抗原妹子之後進入的增殖場所嗎～因為這地方那個本來就是克隆旺盛的地方，所以follicular cell lymphoma算是分化比較好的淋巴瘤了，follicular cell lymphoma的進展一般都比較慢，大多數也沒啥侵襲性，就像是張了個寵物在身上。burkitt淋巴瘤是另外一個發生在follicular center的腫瘤。基因層面是cmyc的激活。像非洲著endenmic地區的burkitt是EBV激活了cmyc，因為EBV是呼吸道傳播，患者腮幫子和脖子上長出大包就很容易理解了。另外非endemic地區的burkitt淋巴瘤是散發的，基因突變（準確的說是染色體易位）讓cmyc激活，淋巴瘤長在迴腸淋巴結啊等等地方就都有可能了。

好的，那接下來我們來講個進階的，邊緣區淋巴瘤，又叫marginal zone lymphoma，這個是memory B出了問題，大多數情況下和慢性感染或者自身免疫病有關係。群眾喜聞樂見的幽門螺旋桿菌感染的胃癌－MALT lymphoma就是marginal zone lymphoma的一種。再比如我們常說乾燥綜合症要定期篩查的腮腺的淋巴組織中的淋巴瘤也是個marginal zone lymphoma。其實hairy cell leukemia也和marginal zone的記憶B有關，只不過hairy cell不在淋巴結里在脾臟里，所以病人的脾臟大但是淋巴結不大，所以就沒算在lymphoma裡面。

那麼骨髓裡面的漿細胞呢？就是Multiple myeloma本瘤啦～多發性骨髓瘤是大家很熟悉的漿細胞腫瘤了。如果是骨髓裡面那些已經表達了BCR的 B細胞癌變呢？就是我們所說的CLL慢淋啦，這些細胞也可以像正常的mature naive B一樣去淋巴結定植，於是就是SLL了。

講到這裡，有人會問DLBCL呢，瀰漫大B是最常見的NHL啊！哈哈是的，瀰漫大B除了原發還可以是其他淋巴瘤轉化過來的。那麼是不是所有淋巴瘤都能轉化成瀰漫大B呢？買個關子，下次揭曉謎底～

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