Prader-willi案例分享

小胖威利綜合征

普拉德-威利綜合症 (Prader-Willi syndrome)俗稱小胖威利綜合征，因1965年Prader、Labhart和Willi三位醫生詳細報道了該病而命名。患有這種病的人在新生兒期餵養困難、生長緩慢，一般自2歲左右開始無節制飲食，因此導致體重持續增加及嚴重肥胖，需預防因肥胖導致的糖尿病、高血脂、高血壓、脊柱側彎等癥狀。病因源於第15號染色體基因缺陷，患兒擁有正常語言能力，但實際智商低於普通人。

家庭成員的風險

父母

PWS個體的父母不受影響

? 父母所需做的基因檢測取決於PWS的遺傳類型

? 父親生殖細胞鑲嵌較為罕見，但也在15q11.2缺失以及印記中心缺失中發現。也有母源15號染色體減數分裂不分離再發生的報道。

兄弟姐妹

風險取決於PWS的類型。絕大多數的家庭的再發生率小於1%。但有些情況會高達50%；以及理論上一種幾乎100%風險的情況（母親有15/15羅伯遜易位），雖然實際上並不太可能發生。

再發生風險評估：如果DNA甲基化表明只有母源基因，那麼需要確定遺傳機制（缺失、UPD或者印記中心缺陷）以及分子類型。

表1. PWS的遺傳機制及在發生風險（信息來源小胖威利罕見病關愛中心）

因為經常在遺傳病患者群里幫忙回答問題，所以偶爾會有患者或者患者家長找我私聊問問題。這是一個失去了兩個孩子的母親，大寶二寶都在出生四天和五天夭折。第二個孩子臨床診斷prader-willi綜合征，出生後反應差，吃奶差，隱睾。第一個孩子臨床癥狀相似並伴有發育異常。第二個孩子做了MS-MLPA和SNP-array。MLPA報告上提示孩子為父源缺失，SNP array報告顯示孩子15q11.2區帶發生417kb缺失。兩份報告均為同一家檢測機構所出。看到這裡是不是覺得這是一個利用基因檢測完美確診的案例？有沒有覺得哪裡不對？

本來我大致看了一下不是很清晰的報告，也覺得是父源缺失導致的，但我疑惑的是按照概率父源缺失這種導致的prader-willi連續生兩個患兒的概率簡直太小了。所以我才起了疑心，諮詢了幾個之前遺傳諮詢培訓班的同學，最終發現了問題所在。

正是這個缺失的位置，實際上屬於一類很少見的缺失，並不屬於典型的父源缺失，它屬於印記中心缺失，也就是說MLPA的報告描述是錯誤的。家長拿到報告看不懂，諮詢了醫院的遺傳專家，後又過來問我。本來這個家長還想再做一下全外排除其他方面的問題，這也是那個檢驗所的銷售希望的。孩子媽媽不想在他家做了，擔心結果出錯。但無奈他們拒絕把孩子僅剩的樣本拿出來。這個故事到這也就告一段落了。寫這個事情是想說：作為三方臨檢中心，一定要對每一份樣本負責，因為每一份報告背後可能都有著不為人知的傷痛。同時，再一次體現了遺傳諮詢服務在臨床和基因檢測的重要性！不管是醫生還是檢驗所的人，不能以完成報告發放為終點，而是要繼續給出後續的指導和建議，這才算對患者負責