通過SMA了解生命之神奇

今天聽一個醫生講了一個脊髓型肌萎縮症（Spinal muscular atrophy，SMA)的案例，覺得很有意思。

講案例之前先科普一下：

1. SMA在嬰兒致死性遺傳疾病中排名第一位；
2. 脊髓性肌肉萎縮症，是一種遺傳性神經疾病。它會造成運動神經元退化、肌肉萎縮，肌肉無力，最終造成死亡。
3. 致病基因SMN1；
4. 常染色體隱性遺傳；
5. 在人群中攜帶率高達1/40-1/60；
6. 最常見的突變類型為7號外顯子的純合缺失，還有一部分是點突變。
7. SMN1有一個高度同源的基因SMN2，二者只有5個鹼基的差異，但SMN2在表達蛋白的時候，90%是非功能性的截短蛋白。

案例詳情：

一個警察，在做警察訓練的時候，發現自己的腿部力量不是很好，但也沒當回事，

等到他四十歲左右的時候，發現自己在坐到那種很矮的沙發再起來的時候就會很困難，

並且在做蹲起的時候起來也非常吃力，於是到醫院做了檢測，發現：

自己的SMN1基因存在一個7號外顯子的純合缺失，

而他的SMN2這個基因竟然有5個拷貝(通常情況下普通人有2份拷貝）。

再一次感受到生命的神奇，以及基因這一幕後操縱者的神奇之處。

SMA主要臨床特徵：

為軀幹和肢體近端肌肉無力和肌張力降低，受累肌肉逐漸發生萎縮。肌無力呈對稱性,下肢明顯重於上肢,近端重於遠端，深腱反射缺失或減弱，但是靈敏度保留。

咽部、頸部、軀幹的肌肉同樣受累，患兒表現為肢體綿軟，不能抬頭。

心肌、平滑肌極少累及。但是在過去的幾年中已經有越來越多的證據表明在某些情況下，嚴重的SMA0- I型可能有心臟缺陷，主要是心房和心室間隔缺損，可能產生心律失常和猝死。

隨著病情進展，球麻痹越來越明顯，舌肌萎縮和震顫也突出，吸吮吞咽困難。

吸入性肺炎是發病和死亡的一個重要原因。

腱反射減弱到消失。面部肌肉不受累，嬰兒表情正常。

淺感覺正常，無智能和括約肌障礙。

根據發病年齡和嚴重程度，臨床上通常分為5個型別：

• SMA 0，為先天型，有嚴重的關節攣縮、面癱和呼吸衰竭；常常會出現自發性骨折和極其瘦弱。
• SMA I型，6個月前發病； 有時也將0和1歸為一個型。這兩個型占所有患者人數的50%。如果沒有治療一般生存期不會超過2年。
• SMAII型，6至18個月發病；有一些能坐，部分能站，但是大多不能行走。深腱反射消失、上肢細震顫、關節攣縮和脊柱後側凸都是常見的癥狀，咀嚼肌也會受累。有時會產生呼吸衰竭需要機械通氣。
• SMA III型，18個月後兒童期發病；有很強的臨床異質性，通常能發育，但是嬰兒期近端肌肉通常會出問題。童年時很多患者就需要輪椅來代步了，但是還是有很多患者能行走，只是有輕微無力。能夠行走到多大是分型判斷的依據之一。但是一旦卧床不起，肥胖和骨質疏鬆就會成為問題。
• SMA IV型，成人型。

通過對SMA的群體分析發現：

1. 95%的SMA患者具有至少1個SMN2基因拷貝；
2. 大約80%的SMA I型患者，具有1-2個SMN2基因拷貝;
3. 大約82%的SMAII 型患者，具有3個SMN2基因拷貝;
4. 大約96%的SMAIII型患者，具有3-4個SMN2基因拷貝。

可以看出SMN2基因的拷貝數與SMA的嚴重程度具有一定的相關性，這也許與SMN2的補償作用有關，但是並不能通過SMN2基因拷貝數的多少，來預測疾病的嚴重程度及發病年齡的早晚。