Calypsol or 氯胺酮 ，不得不說的與抑鬱有關的新葯

作者：紫上薰

來源：

Calypsol or 氯胺酮 ，不得不說的與抑鬱有關的新葯www.douban.com

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今天一早，知乎給我推送了一則消息——《浙大學者兩篇Nature長文報道：抑鬱症研究獲重大突破》。出於利益相關者的好奇心，我立刻打開，但在粗看之下卻有了些失望。並不是對於我浙學者及其研究的失望。而是對於宣傳報道，尤其是作為知乎官方認證賬號「知識分子」行文的不嚴謹非常失望。

當現代人已經習慣了快速閱讀、碎片閱讀後，這一頁的信息最容易被大眾獲取的是「抑鬱症領域新發現：氯胺酮是毒品也是良藥」。

如果這個信息被廣泛傳播，那麼原本科學家的研究突破就會被誤讀，甚至產生負面影響。

僅僅是這幾個小時內翻閱到的內容，就已經發現「誤讀」引發的問題。比如有患者評論「快給我弄點氯胺酮」；比如有患者評論「看到氯胺酮是毒品就覺得不可信、抗拒，對抑鬱藥物更反感了」；比如在百度抑鬱吧出現了趁機宣傳毒品的人……

這是一件非常嚴肅的事情。

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事實上，氯胺酮對抑鬱症有效並不是現在才發現，也不是浙江大學胡海嵐老師和她的團隊們所帶來的新發現。早在2000年，美國科學家就已經發現了氯胺酮對抑鬱起作用。

Rebecca Brachman女士是神經類藥物的藥理學家，她在TED上發表過一次演講：《Could a drug prevent depression and PTSD？》雖然她的演講，重點在於「舊藥新用」，但給我非常大的啟發。

比如，當我們關注於一點時，會錯過很多其他的有用信息——這點在泰勒·本·沙哈爾博士在積極心理學中也有所強調。

她也說了可能會讓我們非常難過的「壞消息」——抑鬱症已成為超過艾滋、瘧疾、糖尿病和戰爭成為全球範圍內健康的頭號殺手，並且一旦發病，就是慢性病，會伴隨一生，且目前無法治癒。

當我們把這兩點結合在一起——既然專註血清研究無法找到根治抑鬱症的藥物，是否可以轉換視野，去尋找其他的可能？

機緣巧合下，一種不影響血清素但對抑鬱症非常有效的藥物Calypsol被發現了。

它作用於谷氨酸NMDAR，只需幾小時或者一天就能見效。與其說它的功效是治療抑鬱症的病因，不如說，它能增強抗壓能力、提高閥值。因為不論是抑鬱症還是PTSD，壓力刺激都是病症發作的誘因。雖然科學家依然不了解抑鬱症的發病機理，但是通過提高抗壓能力，避免壓力和刺激成為誘因，就可以避免病症複發。

它更像是疫苗，一旦注射後，就會在一定時間內增強機體免疫能力來對抗特定的細菌，使你不被細菌感染致病。這與目前主流的藥物治療不同，不再是姑息療法，用藥物掩蓋病症，而是用類疫苗來保護機體不被傷害。

而這種振奮人心的新型藥物Calypsol就是氯胺酮，它原本是手術中的麻醉劑，是一種非鴉片麻醉藥。但也被濫用成為毒品，即市面上俗稱的「K仔」。

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┫擴展閱讀：

藥物有可能防止抑鬱症和創後應激障礙嗎？www.ted.com

Rebecca Brachman博士的TED演講我看了很多遍。這個視頻錄製於2016年9月的TED X NERYORK。她和浙江大學的胡海嵐老師一樣，都是美女，這真的讓我很開心。不同的是，因為TED演講是面向大眾的科普，Rebecca Brachman博士的演講非常生動、通俗易懂地傳達著正確的科學信息。

她演講的重點，在於「老葯新用」，在為科學家們提供新思路的同時，原本作為麻醉劑的氯胺酮對抑鬱症和PTSD的預防有效，也證明了研究抗抑鬱藥物可以換一個角度，不再只關注於血清素。她也告訴了大眾「科學家們在努力，你們可以等待全新的治療方式」。

在她的演講中，氯胺酮最終並沒有被批准成為藥物，因為它的成癮性，（如果成為藥物的話這也算是它的副作用，並不見得比現在使用的抗抑鬱葯更佳）。而其他有相似效用、有做疫苗潛質的藥物都很新，需要經過非常嚴謹、繁複的試驗、審批，才能應用於臨床治療。

這需要花時間。

在一年半後，胡海嵐老師和她的團隊確實在「老葯新用」的思路下取得了突破。這個突破並不是發現氯胺酮能治療抑鬱症，而在於發現「氯胺酮為什麼能對抑鬱症起效」。

就像Rebecca Brachman博士說的，如果抑鬱症的源頭不在血清素，那麼即使科學家已經研究了三十多年，即便繼續研究三十多年，也同樣無法攻克抑鬱症。

事實上，到現在，抑鬱症的發病原因依舊沒有找到。只是科學家們開始研究血清素以外的其他領域。譬如，胡海嵐團隊在《Ketamine blocks bursting in the lateral habenula to rapidly relieve depression》一文中，首次揭示的外側韁核的一種特殊放電方式——簇狀放電，是抑鬱症發生的充分條件。氯胺酮的起效原因正是有效阻止了這一腦區的簇狀放電。

所以胡海嵐老師的的新發現，並不是氯胺酮能治抑鬱症。而是通過「氯胺酮對抑鬱症起效」的現象，研究內在的藥理機制，從而發現了能對抑鬱症起效的新的作用點：T型鈣通道（T-VSCCs）和鉀離子通道Kir4.1。

它的意義，並不是對患者而言的「氯胺酮可以治抑鬱症」；而是對藥理學家、製藥廠而言的「如果找到能作用於T型鈣通道（T-VSCCs）和鉀離子通道Kir4.1的物質，就有可能研發出更有效的全新的抗抑鬱葯」。

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我知道，對於非專業人士而言，那些名詞、那些理論太過晦澀。事實上，對於病人而言，也沒有必要去了解藥物作用的機制，甚至不需要記得谷氨酸NMDAR、T型鈣通道（T-VSCCs）、鉀離子通道Kir4.1等。

可是，在自媒體泛濫的時代，這樣的新聞會以各種方式進行傳播。不嚴謹的，甚至是為了流量和眼球改寫編纂的，其實對普通大眾乃至患者而言，並無益處。

作為一個前媒體人，直到現在我還是很不習慣做「標題黨」，尤其是嚴肅的熱點。而這一兩年來，甚至連發表評論性的文章都無甚興趣。因為認真的文字、嚴肅的內容往往會被爆炸性的標題所淹沒，有時深感悲涼。

於是我也成了一個佛系博主，做著佛系公號。

只是，當涉及到藥物、當涉及到生命和健康話題時，我忍不住想要寫一寫。

正如上面的所有的理解都是我個人的解讀，我也無法保證一定準確。所以我會建議你如果感興趣的話，就去浙江大學的官網搜索相關報道。

┫擴展閱讀：

浙江大學召開胡海嵐課題組抗抑鬱機制重大科研成果發布會www.zju.edu.cn

┫擴展閱讀：

胡海嵐團隊同期刊發兩篇《自然》長文 突破世界性難題www.news.zju.edu.cn

很明顯，在官方報道中，你會抓取到的關鍵信息是「抗抑鬱機制」而非「抗抑鬱葯」。

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巧的是，最近正在寫關於抗抑鬱藥物的內容，也正好寫到了氯胺酮。出於謹慎，抗抑鬱藥物的這一部分內容原本並不打算拿出來分享，而是打算在寫完後，不斷去驗證、去請教專家，以確保內容的準確性。胡海嵐老師的研究成果，對我的寫作無疑也是非常棒的參考資料。

它雖然不能立刻應用於臨床，但這也為我們帶來了新的思路。即便作為患者，這也讓我看到了另一種視野。

讓我們忘了「氯胺酮」吧！

重要的並不是氯胺酮，重要的是科學家們在轉換思路。

當科學家們不再執著於研究如何增加「快樂素」，而轉向研究如何阻斷「反獎賞」，我們似乎也該重新考慮問題的另一面——調整內在承壓力，或者，調整外在壓強。

正如臨床、保健、預防、康復被稱為四大醫學，如果臨床醫療效果有限，那麼或許可以從預防、保健和康復三個方面去努力，找到最匹配自己的治療方案。

—THE END—

◤由於本文內容涉及到醫藥學專業知識，如有表述不當之處，請務必指出，謝謝。◢