快收藏！替拉依的藥物相互作用~

藥物之間相互作用是HIV治療過程中需要特別關注的問題，正確了解和掌握抗病毒藥物以及HIV感染者常用藥物之間的相互作用則對提高治療質量十分重要。

替諾福韋（TenofovirDisoproxil Fumarate， TDF）

1. ARV藥物

（1）有一定影響但不需調整劑量：DTG、RAL、LPV/r。與DTG聯用，TDF的AUC升高12%，Cmin上升19%；RAL的AUC 升高49%。

（2）TDF與ATV/r合用時ATV的AUC下降25%，而TDF 的AUC增加24%～37%；當兩者聯合使用時，推薦使用標準劑量TDF+ATV/r(300/100mg)，每日1次，避免使用無RTV激動的ATV，密切監測TDF的不良反應。與LPV/r合用時，TDF的Cmax升高34%。AUC及Cmax變化臨床意義不明確，建議監測TDF毒性。

2.抗病毒類

（1）禁止聯用：阿德福韋。

（2）有一定影響但不需調整劑量：更昔洛韋、纈更昔洛韋、西多福韋與TDF合用時可以競爭性活化腎小管的分泌，因此應該監測腎毒性。

3.利尿葯 呋塞米會升高TDF的AUC，但兩者聯用無需調整劑量；托拉塞米無明顯相互作用。

4.非甾體類抗炎葯

（1）需調整劑量並密切觀察：雙氯芬酸鈉AUC升高，監測腎功能。

（2）有一定影響但不需調整劑量：阿司匹林、塞來昔布、布洛芬、尼美舒利、吡羅昔康，需監測腎功能。

拉米夫定（lamivudine，3TC）

1.禁止聯用恩曲他濱，兩者結構、耐葯特點、效應與安全性相似，聯用屬重複。

2.3TC與具有相同排泄機制（腎小管清除）的藥物（如甲氧苄啶、磺胺甲ZAOZI001惡唑）同時使用時，3TC血葯濃度可增加，需密切觀察不良反應。

3.由於藥效協同作用，需密切觀察：更昔洛韋與纈更昔洛韋（血液毒性）、利巴韋林（乳酸酸中毒）。

依非韋倫（Efavirenz，EFV）

依非韋倫是CYP3A4和CYP2B6的底物。與CYP3A4或CYP2B6的誘導劑和抑製劑聯用時需注意，同時，依非韋倫具有中等強度的CYP3A4和CYP2B6誘導作用，影響其他CYP3A4和CYP2B6的底物。

1.ARV類禁與其他無增強劑組合的蛋白酶抑製劑及ATV/r、FPV/r、TPV/r聯用，同時，EFV與蛋白酶抑製劑相互作用（表6-1）；與其他非核苷類逆轉錄酶抑製劑聯用屬於禁忌。

2.抗感染類

（1）利福平可減少EFV 的AUC26%和Cmax20%，而利福平血葯濃度沒有變化。推薦使用標準劑量的利福平和EFV 600mg，每日1次。EFV 可減少利福布汀的AUC38%和Cmax 的32%，當同時使用時，利福布丁的劑量為450mg，每日1次；或者600mg，1周2～3次。DHHS認為EFV與利福噴丁聯用屬於禁忌。

（2）大環內酯類與EFV聯用，克拉黴素的AUC和Cmax分別降低約39%和26%，而克拉黴素羥基代謝物的AUC和Cmax分別增高約34%和49%，所以建議換用阿奇黴素。

（3）抗真菌藥物與伏立康唑聯用，伏立康唑AUC和Cmax分別降低77%和61%，同時EFV的穩態AUC和Cmax分別升高44%和38%，EFV與伏立康唑通常應禁忌聯用，必須聯用也應調整兩藥劑量；與伊曲康唑聯用，伊曲康唑及其活性代謝物羥基伊曲康唑，兩者AUC及Cmax均下降約40%；泊沙康唑與EFV聯用，其AUC和Cmax 分別降低了50%和45%；卡泊芬凈也可能因為與EFV聯用而造成AUC下降。

3.心血管類葯 與EFV聯用，除氟伐他汀與瑞舒伐他汀濃度上升外，其他均有不同程度下降，通常不影響EFV的AUC和Cmax值。

（1）禁止聯用：氯吡格雷、氫氯吡格雷。

（2）EFV降低辛伐他汀AUC 68%，降低阿托伐他汀AUC 32%～43%，所以他汀類藥物的劑量應該增加，但是不能超過最大劑量。聯用阿托伐他汀、普伐他汀、羅蘇伐他汀或者氟伐他汀可能比較好。

（3）華法林與EFV合用時應密切監測。

4.中樞神經系統類葯

（1）禁止聯用：匹莫齊特，聯用後無法判斷其升高水平，咪達唑侖、三唑侖、苯巴比妥、苯妥英鈉藥效濃度下降較大；與卡馬西平聯用，卡馬西平AUC下降27%，EFV下降36%；這些聯用應禁止。

（2）無明顯相互作用：帕羅西汀、拉莫三嗪。

5.阿片類鎮痛葯 聯用EFV，丁丙諾啡濃度下降50%，需調整劑量並密切觀察。

6.美沙酮（表6-2）EFV可降低美沙酮藥物濃度超過50%，導致戒斷綜合征及阿片類物質的復用，故兩葯聯用時需要密切關注，已經發生過戒斷綜合征的需要調整美沙酮的使用量。

7.抗瘧葯 EFV增加阿莫地喹的血葯濃度，需要調整更換抗瘧治療方案，可使蒿甲醚AUC下降79%，使本芴醇AUC下降56%。

8.激素類避孕藥 EFV與以雌激素為基礎葯的避孕藥聯用時，可導致避孕失敗。

9.其他類

（1）禁止聯用：西沙比利、麥角胺、雙氫麥角胺、麥角新鹼、甲基麥角新鹼、金絲桃草，抗過敏治療中，不建議與阿司咪唑與特非那定聯用，需要選擇更換抗組胺藥物。

（2）需調整劑量並密切觀察：西地那非濃度上升，需要監測心電圖。