CB-03-01—最有可能的非那雄胺替代品

今天好好聊聊CB-03-01，雖然我們說過未來有很多希望，如果問我最看好的是哪一個，我想說那就是CB-03-01。

CB-03-01是這個化學物質的開發代碼名稱，它的化學名叫：21-羥基-17-(1-氧代丙氧基)孕甾-4-烯-3,20-二酮，有時候也簡稱：11-脫氧皮質醇17α-丙酸酯（Cortexolone 17α-propionate），是一種特異性雄激素受體拮抗劑。

如果想全面了解CB-03-01的生物特性可以參考文獻：Biological profile of cortexolone 17alpha-propionate (CB-03-01), a new topical and peripherally selective androgen antagonist.（CB-03-01簡介：一種新的局部和外周選擇性雄激素拮抗劑）

文章中提到：

Although the compound displayed a strong local antiandrogenic activity in hamsters flank organ test, it did not exhibit antiandrogenic activity in rats after subcutaneous injection, nor did it affect gonadotropins hypersecretion when injected to parabiotic rats. As topical antiandrogen, the steroid resulted about 4 times more active than progesterone (CAS 57-83-0) and, when compared to known antiandrogen standards, it was about 3 times more potent than flutamide (CAS 13311-84-7), about 2 times more effective than finasteride (CAS 98319-26-7) and approximately as active as cyproterone acetate (CAS 427-51-0).

雖然CB在倉鼠側腹器官試驗中表現出了很強的局部抗雄性激素活性，但是CB皮下注射試驗時卻並不表現出抗雄性激素活性，也不影響促性腺激素分泌過多。作為一種外用抗雄性激素藥物，它是黃體酮活性的四倍，和已知的抗雄性激素藥物相比較，它是氟他胺的3倍，非那雄胺的兩倍，幾乎能和環丙孕酮相媲美。

也就是說CB-03-01隻在皮膚表層局部具有抗雄性激素活性和作用，而進入體內以後不影響體內激素，進入體內不再具有抗雄性激素的活性，而且比我們常見的抗雄性激素藥物有更強的活性和能力，這些都是它獨有的特徵。

於是文章結論提到：

nevertheless its primary pharmacological target needs to be further investigated. Its topical activity, along with the apparent absence of systemic effects, anticipates this compound to have the potential of representing a novel and safe therapeutic approach for androgen-dependent skin disorders.

儘管如此，其主要的藥理學靶點還有待進一步研究。 其局部活性以及明顯不存在全身性作用，預期該化合物具有為治療和雄性激素相關的皮膚疾病提供新的和安全的治療方法的潛力。

上文中提到的和雄性激素有關的皮膚疾病主要就指雄性脫髮和痤瘡。可以說它為治療和雄性激素有關的皮膚類疾病提供了新思路、新方法，如果成功的話會有無限的商業潛能。

它雖然抗雄性激素，但是它的作用機理和非那雄胺完全不同，更加類似於我們之前說過的RU58841，非那雄胺之所以有效是因為它直接降低了我們血液中的DHT濃度，當然這樣做也給我們帶來了不可避免的副作用，但是我們知道DHT侵害毛囊的過程是通過DHT與雄性激素受體的結合完成的，這個受體叫做AR（雄性激素接收器 Androgen Receptor），而CB-03-01抗雄性激素是通過阻斷DHT與AR的結合來完成的，也即是說CB-03-01本身不降低體內的DHT，這就有效的避免了因為降低體內的DHT帶來的副作用。

雖然RU58841有和CB-03-01有相似的作用機理和效果，但是卻面對著截然不同的命運，RU58841已經被它的主人以某種不明原因給拋棄了（我猜測很有可能是某種不可告人的副作用），現在已經沒有那個製藥公司對它進行臨床試驗和開發了，但是CB-03-01卻不一樣，義大利的一家公司Cassiopea正在對它進行臨床試驗，而且二期臨床試驗脫髮患者招募工作已經結束，馬上就要進入試驗階段了。

cassiopea公司的鏈接：Company

2017年12月11日Cassiopea公司發消息：Cassiopea announces completion of recruitment of Phase II dose ranging trial of Breezula for androgenic alopecia（Cassiopea宣布治療雄性脫髮的Breezula（CB-03-01被改命名為Breezula）二期臨床（劑量測試）試驗人員招募工作結束）

為期一年的臨床試驗招募了400位雄性脫髮患者，使用不同的劑量分成五組進行試驗，如果進展順利臨床試驗應該在2019年結束，如果效果好的話CB-03-01大概能在2020年前後上市。

為什麼這麼看好CB-03-01呢？

（1）從原理上來講，CB-03-01抗雄性激素效果和非那雄胺異曲同工，對抗雄性脫髮的有效性從原理上來講沒有問題，而且從原理上講它避免了非那雄胺降低系統DHT帶來的副作用。

（2）CB-03-01可以作為外用抗雄性激素藥物，外用藥更少的機體吸收率，保證了它的安全性，而且針對頭皮使用，具有更加針對的效果和作用。

（3）CB-03-01在國內外論壇上已經有一些發友在使用，雖然這些使用都不是那麼的正規合法，但是一些發友通過CB-03-01確實取得了效果。

（4）Cassiopea公司的一期臨床試驗結果已經保證了CB-03-01的安全性和耐受性。

（5）已經有過使用CB-03-01來治療痤瘡的研究報告，對CB-03-01的安全性和藥物動力學進行過分析研究：Safety and steady state pharmacokinetics of cortexolone 17a-propionate (cb-03-01) 1% cream in adult subjects with acne vulgaris（CB-03-01 1%乳膏治療成年痤瘡患者安全性穩定性藥物動力學分析）

（6）CB-03-01可能對女性脫髮患者也會有幫助。

雖然CB-03-01有這麼多好處，說說我對它的擔憂：

（1）雖然一直有發友在論壇說它的效果，最有名的可能是baldtruthtalk上的這篇帖子Hellousers RU Log (with Minox, CB Nizoral and Saw Palmetto)，但是網上的內容我們還是要批判性的看待，這篇帖子內的圖片已經被網站屏蔽了。我們至今沒有見過一個科學團隊用CB-03-01對雄性脫髮的有效性進行過科學研究和報告，以學術論文的形式發表出來，這可能和CB-03-01的所有權以及專利有關，還有和CB-03-01的載體有很大的關係，如何選擇合適的載體把CB-03-01帶入皮膚內發揮作用是一個很關鍵的問題。這也是大量發友私下使用CB-03-01效果不好的原因。

（2）希望CB-03-01不會像RU58841一樣被人遺棄，或者有什麼副作用出現，雖然它沒有降雄性激素方面的副作用但是不代表它一定沒有其他任何副作用，這個還需要時間來告訴我們答案。

不過我始終覺得，目前看來，在近期內（2020年前後）最有可能替代非那雄胺的藥物治療方法就是CB-03-01。

再次申明：在CB-03-01正式上市之前都不建議大家去私自嘗試，私自銷售、購買藥品類化學物質應該都不太合法。

發友公眾號：詹姆斯艾倫。

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