達菲的接班人

這個冬天，世界許多地方因為流行性感冒人仰馬翻。令我們記憶深刻的，除了「北京中年」，還有流感藥物「達菲」。達菲，學名奧司他韋（oseltamivir），是治療甲型和乙型流感的抗病毒藥物。全球上市儘管近 20 年，它至今仍在全球流感診療規範中佔據舉足輕重的地位，以致多地脫銷——「達菲吃了嗎？」甚至一時成了遇見流感患者時的問候語。

此時，日本製藥企業鹽野義（塩野義，Shionogi）已經向監管機構遞交了新型抗流感藥物 baloxavir 的上市申請，預計今年 3 月即可在日本上市銷售。

鹽野義招牌似乎不夠響亮，其實已有 140 年悠久歷史，在日本國內素來以抗感染藥物聞名，經典產品包括抗 HIV 藥物 dolutegravir，以及降脂藥物瑞舒伐他汀（rosuvastatin）。

事實上，baloxavir 的靈感來自公司的抗 HIV 產品。鹽野義的科學家們發現流感病毒與 HIV 病毒有些相似之處，侵入細胞後複製病毒離不開自身的某種蛋白質（核酸內切酶，endonuclease）。他們以此為突破口，前前後後篩選了 2500 種分子，最終找到一種能夠抑制這種蛋白質的作用，從而打斷了流感病毒自我複製的循環。這與奧司他韋的作用機制截然不同，後者作用於病毒表面的特定蛋白質（神經氨酸苷酶，neuraminidase），幫助病毒從受感染細胞中釋放出來並繼續擴散。

鹽野義已經完成一項大規模臨床試驗 CAPSTONE-1，證實了 baloxavir 在基礎情況良好青少年、成年流感患者中的療效。相比安慰劑患者，服用 baloxavir 患者的流感癥狀緩解時間縮短約 1/3，從 80.2 小時降至 53.7 小時（中位值）；相比奧司他韋患者，服用 baloxavir 患者的病毒釋放時間縮短約 2/3，從 72 小時降至 24 小時（中位值）。這意味著接受 baloxavir 治療後，半數患者可能 1 天病毒複製、釋放即終止，癥狀可能 2 天即基本緩解，顯著超出奧司他韋的表現。治療過程中發生的不良事件少於奧司他韋患者，因此安全性同樣可以接受。

Baloxavir 的另一個優勢是，發揮治療作用僅需給葯一次；而奧司他韋則需要每天兩次，連續用藥 5 天。這將極大方便流感患者接受抗病毒治療。當流感疫情肆虐的時候，也有利於醫療機構高效管理患者，不用擔心患者無法嚴格遵守較長時間的給藥方案。

手握奧司他韋專利權的瑞士製藥企業羅氏，注意到了鹽野義新葯，因此與日本製藥企業達成協議，負責全球其它地區的開發、推廣——baloxavir 名正言順成了達菲的接班人。羅氏計劃稍晚時候向美國、歐盟的監管機構提交上市申請，預計今年底、明年初獲得批准。

奧司他韋之前經歷了世界衛生組織基本藥物目錄降級的風波，對後續抗流感病毒藥物的研發相信提出了更高要求。針對流感兒童患者、高危患者的臨床實驗仍在緊鑼密鼓地進行，各監管機構也一定會積極廣泛收集臨床數據，準確衡量 baloxavir 真正的臨床價值。

不過，新葯顯然遠水一時解不了我們的近渴。按部就班地執行流感預防措施（定期疫苗接種、正確洗手、避免接觸患者），始終才是我們力所能及的上上之選。

題圖來源：Telegraph

擴展閱讀：

• 噴噴更健康：如何評價日本鹽野義製藥新推出的流感特效藥？
• New Drugs Are Coming to Fight Nasty Flu Seasons - Bloomberg
• Experimental Drug Promises to Kill the Flu Virus in a Day - WSJ
• Cap-dependent Endonuclease Inhibitor S-033188 for the Treatment of Influenza: Results from a Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo- and Active-Controlled Study in Otherwise Healthy Adolescents and Adults with Seasonal Influenza

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