化療藥物培美曲塞/鉑的療效可通過基因檢測預判了

02-15

首先還是強調個結論：

沒有基因突變不會導致癌症，確診後使用組織樣本檢測較多的基因數目將基因突變找到。如基因突變有對應的靶向藥物則靶向治療，沒有對應的靶向藥物，則需要使用化療，但是我們之前一直跟大家解釋，化療藥物的副作用和結果與很多的基因是相關的，並不是很好判斷，臨床醫生也多數不會參考這些檢測結果。

但是最新發布在《Lung cancer》的文獻表明，似乎非鱗非小細胞肺癌患者一線使用的化療藥物培美曲塞和鉑的療效，可以通過ERCC1和ERCC2兩個基因的多態性位點來判斷，這是怎麼回事？結論靠譜嗎？我們一起來看下。

化療藥物的作用機理其實主要是破壞DNA，使得癌細胞的DNA或基因不能及時獲得複製而凋亡，但是人體有一些基因是負責DNA修復，相當於無意中幫了倒忙。

比如參與嘧啶和嘌呤合成的胸苷酸合成酶TS，如果在腫瘤細胞是檢測低表達，則患者使用培美曲塞的無進展生存時間往往更長，但是與總生存期的關係尚不清楚。

今天的這篇文章研究者前瞻性地評估了ERCC1、ERCC2、XRCC1和XRCC3的基因多態性，與晚期非鱗非小細胞肺癌接受培美曲塞和鉑治療的療效的關係。

這項研究入組了58名患者，均為一線使用培美曲塞聯合鉑類化療，檢測ERCC1、ERCC2、XRCC1和XRCC3四個參與DNA損傷修復基因的6個多態性位點，以判斷這6個位點是否與患者使用化療的療效之間有什麼相關性，結論是有的。如下圖所示：

ERCC1基因的8092位鹼基的正常情況是（C/C），對化療有較好的客觀反應率，達到了48%，而如果這個位點是變異類型（C/A，A/A），則對化療的客觀應答率就下降至10%，二者相差了近5倍。

ERCC1的118位氨基酸如果是天冬醯胺（Asn118Asn），ERCC1的8092位鹼基是C8092A，ERCC2的312位氨基酸是天冬氨酸/天冬醯胺（Asp312Asn），即野生型的狀態。則患者使用化療藥物往往有較好的總生存期OS。
如果ERCC2基因的751位氨基酸是賴氨酸/谷氨醯胺（Lys751Gln），這是一種雜合變異的形式，也就是兩個基因拷貝一個發生了突變，則患者使用化療藥物的總生存期OS好於沒有發生任何變異的正常病人。
ERCC1和ERCC2這兩個基因的四個多態性位點與較好的總生存期是相關的。

ERCC1基因的Asn118Asn，ERCC1基因的C8092A，ERCC2基因的Lys751Gln和 ERCC2基因的Asp312Asn，病人不會是這4個位點都屬於這個情況，總有1-2個是趕上好的（也就是2-3個不好的），則總生存期也是不錯的，在30個月左右。

如果上面四個比較有利的多態性位點一個也沒有出現，都是不利的多態性位點，那麼總生存期就下降至11.8個月，差別了近3倍。

無圖無真相，我們現在通過圖示來進一步闡述下。

ERCC1基因的Asn118Asn和C8092A ，ERCC2基因的Lys751Gln和 Asp312Asn，這是四個較好的位點，如果您的化療基因檢測報告四個都出現了，沒有一個不利的位點，那麼總生存期就較好，一般都不那麼幸運，總是會出現幾個對不上的。

那麼如果出現一兩個也是可以的，如果只對上1個，那麼剩下的3個是不利的位點。如果只對上2個，那麼剩下的2個是不利的位點。如果都對不上，那麼4個全部是不利位點，總生存期是最低的，只有11.8個月。

這篇文獻，就給您解讀到這裡，儘管這個文獻的研究數據不很多，後續還需要更大的數據做驗證，但是這不妨礙您拿起手裡的基因檢測報告，將那些我們之前忽略的化療藥物基因檢測部分，按照上面的內容核對下，一般基因檢測公司都是會給出這部分解讀的，但很長時間我們沒有意識到還有這方面應用。

至少這是值得您選擇化療方案培美曲塞和鉑類化療時的參考。您也可以在癌度快報聽取其他病友和專家對這部分內容的點評。

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