大家好，給大家介紹一下，這是治療系統性紅斑狼瘡的新葯@ Benlysta

Benlytsa是全球首個B淋巴細胞刺激因子（B lymphocyte stimulator，BLyS）特異性抑製劑

系統性紅斑狼瘡（SLE）的發病與人體內自身抗體的產生和作用有關，而自身抗體由漿細胞產生。BLyS在 B 細胞發育成熟為漿細胞的過程中發揮著重要作用。

貝利木單抗（Belimumab, Benlytsa）是一種全人源IgGλ單克隆抗體，通過DNA重組技術在哺乳動物表達系統中產生，相對分子質量約為147kDa。Benlytsa作為BLyS特異性抑製劑，選擇性與血清中可溶性BLyS高親和力結合，阻止其與B細胞上受體的結合，從而抑制B細胞增殖及分化為產生抗體的漿細胞，減少血清中自身抗體的產生，從而達到治療SLE的目的。

Benlysta治療SLE具有較高的有效性和安全性

Benlysta的療效和安全性在全球、多中心的隨機、雙盲、大規模的臨床試驗中得到驗證。

Benlysta可以顯著降低疾病活動（52周時用系統性紅斑狼瘡疾病反應指數SRI評估），減少疾病複發，降低抗dsDNA抗體滴度和IgG濃度，改善低補體血症。

在多國III期研究中，28.9％（靜脈輸注製劑）和31.1％（皮下注射製劑）患者接受Benlysta出現的不良反應中，大多數不良反應較輕。靜脈輸注製劑最常見的不良反應包括上呼吸道感染，帶狀皰疹，鼻咽炎，細菌性尿路感染、咳嗽、噁心和頭痛；對於皮下注射製劑，常見不良反應包括病毒性上呼吸道感染，細菌性尿路感染和鼻咽炎。少數患者可以出現嚴重的感染。

此外，Benlysta還可以發生急性超敏反應，多發生於輸注過程中或完成輸注後的極短時間內，少數可以延遲發生，出現皮疹、噁心、疲勞、肌痛、頭痛和面部水腫。有些超敏反應可以導致嚴重的後果如休克。對於有多種藥物過敏或明確超敏反應病史的患者可能風險更高。輸注過程中出現可疑癥狀時需要密切觀察甚至停用Benlysta。

然而，Benlysta的有效性和安全性還沒有在並發嚴重的狼瘡腎炎及中樞神經系統狼瘡的SLE患者中進行驗證，也沒有在合併使用其他生物製劑或合併使用環磷醯胺時進行評估。一項有關Benlysta在活動性狼瘡腎患者中的臨床藥物試驗正在進行招募（NCT01639339）。

Benlysta包括靜脈和口服兩種給葯途徑

Benlysta通過靜脈輸注給葯，劑量為10mg/kg體重，頭3劑每間隔2周（0，2，4周）給葯，而其後每4周輸注一次，耗時約1個小時。Benlysta還可以通過皮下注射給葯，皮下注射劑型Benlysta有2種形式：單劑量預灌封注射器和單劑量自動注射器，患者通過培訓後可自行皮下注射給葯，劑量為200mg，每周一次。不同的給葯途徑可以為SLE患者群體提供重要的個體化治療選擇。

Benlytsa是近50多年來獲批用於治療紅斑狼瘡的首個新葯

Benlytsa在2011年獲得美國食品和藥物管理局（FDA）批准，用於接受現有治療後療效不佳、自身抗體陽性SLE成人患者。在此之前，美國FDA批准治療SLE的藥物屈指可數，僅包括1948年批准的阿司匹林以及1955年批准的羥基氯喹和皮質激素。因此Benlytsa被批准用於治療SLE，具有劃時代的意義。

同年，歐洲藥品管理局（EMA）也批准Benlysta用於治療SLE。但是英國醫療成本監管機構—英國國家衛生與臨床優化研究所（NICE）認為價格過於昂貴，沒有批准該藥用於臨床。

2016年，Benlysta最終獲得NICE批准，用於英格蘭和威爾士國家衛生服務系統。NICE也發布最終指南，推薦Benlysta用於SLE患者的治療。

2017年7月和9月，美國FDA和EMA分別批准皮下注射劑型Benlysta用於治療SLE，Benlysta也成為治療SLE的首個皮下注射藥物。

2017年9月，日本衛生部、勞動部和福利部批准Benlysta用於治療活動的、自身抗體陽性的SLE成人患者，給對已有治療反應不佳的SLE患者提供重要的補充治療手段。

Benlysta（10mg/kg，靜脈輸注）已經在全球範圍內70多個國家被批准使用治療SLE。

我國Benlysta什麼時候上市？

Benlysta在東北亞地區（中國、日本、韓國）已經完成了一項為期52周的3期隨機、安慰劑對照研究（NCT01345253）。2016年美國風濕病學會（ACR）年會上報道該研究結果顯示，Benlysta治療東北亞地區的SLE患者同樣具有較好的療效和安全性。Benlysta在中國上市需要公司提交上市申請，並得到中國監管機構的許可。

Benlysta價格較為昂貴

價格昂貴是Benlysta的缺點，據報道，該葯在英國一年的治療費用約1.56萬美元，美國約3.5萬美元。昂貴的價格限制該葯在SLE患者中的普及，但對常規治療反應不佳的SLE患者，該葯具有一定的優勢。

參考文獻：

GSK receives approval for Benlysta in Japan for the treatment of systemic lupus erythematosus (https://us.gsk.com/en-us/media/press-releases/2017/ gsk-receives-approval -for-benlysta-in-japan-for-the-treatment-of-systemic-lupus-erythematosus/)