《Science》刊文揭示幾大精神疾病的重疊基因

從表面上看，像自閉症、酗酒和精神分裂症等多種心理健康狀況似乎沒有什麼共同之處。不過，當Gandal等人重新對診斷患有五種精神疾病之一的個體大腦中表達的基因轉錄研究進行了薈萃分析，並比較了病例組和對照組，發現了意想不到的基因重疊現象。這表明許多精神疾病比它們的癥狀與更多的相似之處。

五年前，一組研究人員使用精神病基因組學聯盟提供的數據，向人們展示自閉症譜系障礙（ASD）、注意力缺陷多動障礙、雙相情感障礙、重度抑鬱症和精神分裂症患者常常有少數遺傳變異。雖然結果出人意料，但並沒有說明這些基因如何與這些疾病相關聯。後續研究為這一發現增添了新的細節，揭示了不同疾病之間的相似程度，這不僅令人驚訝，而且徹底違反了直覺。畢竟兩種不同的疾病怎麼可能有相似的遺傳性。

近期，一個國際科學家小組從700名被診斷患有ASD、精神分裂症、雙相情感障礙、抑鬱症或酗酒的已故患者大腦中取得樣本，得到所謂的轉錄組學圖譜。他們將這些資料庫與300名對照者以及200名炎症性腸病患者的樣本進行比較。

圖片來源：Daisy Daisy/Shutterstock

研究人員預測有著相似癥狀的疾病會有類似的基因，但這些結果很難解釋。例如，雙相情感障礙和抑鬱症都被歸類為心境障礙，所以如果它們共享基本的生物化學，這不足為奇。事實上，雙相情感障礙的轉錄組與精神分裂症有更多的相似之處，這就令人相當震驚了。

來自弗吉尼亞聯邦大學的精神病學遺傳學家Kenneth Kendler說：「這不是臨床醫生所期望的。這也暗示了把這些疾病分為截然不同的疾病是無效的。」

在精神分裂症和自閉症之間也發現了一些聯繫。這不完全是一個啟示，但研究確實表明，在這兩種狀態下的許多基因在ASD患者中更為活躍。研究人員發現，在患有自閉症、精神分裂症和雙相情感障礙患者的大腦神經元放電頻率相對較低。

除了一系列有趣的相關性之外，研究小組沒有發現酗酒與其他四種疾病之間的相似性。

之前對雙胞胎的研究表明，酒精依賴和抑鬱的個體更可能共享某些基因，暗示著神經學的重疊。如果有的話，這項研究表明那些共享基因並不表達自己。該研究小組發現在被確診患有酒精中毒的人和患有抑鬱症的人之間的轉錄組之間沒有發現相似性。

諸如此類的研究表明疾病的概念有多模糊，尤其是涉及到心理健康時。Kendler說，「這項研究讓我們對這一難題開始有了清晰的解題思路。」神經精神障礙的多基因特徵重疊可能有助於更好的診斷和治療。相信不久之後，通過分析這些豐富的基因表達關係譜圖，科學家會交上令人滿意的答卷。

這項研究發表在《Science》。

參考文獻

1. Identification of risk loci with shared effects on five major psychiatric disorders: a genome-wide analysis Lancet. 2013 Apr 20; 381(9875): 1371–1379.

2. Michael J.Gandal, et al. Shared molecular neuropathology across major psychiatric disorders parallels polygenic overlap. Science, 2018, 359(6376): 693-697. DOI:10.1126/science.aad6469

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