純化水設備工作原理及系統運行注意事項？

純化水設備工作原理及系統運行注意事項？

純化水設備中預處理必要性及方法

一、生物醫藥用純水製備工藝流程

傳統工藝：? 原水－原水加壓泵－多介質過濾器－活性炭過濾器－軟水器－精密過濾器－一級反滲透設備－中間水箱－中間水泵－離子交換器－純化水箱－純水泵－紫外線殺菌器－微孔過濾器－用水點

新工藝：? 原水－原水加壓泵－多介質過濾器－活性炭過濾器－軟水器－精密過濾器－一級反滲透機－中間水箱－中間水泵－EDI系統－純化水箱－純水泵－紫外線殺菌器－微孔過濾器－用水點； ? 原水－原水加壓泵－多介質過濾器－活性炭過濾器－軟水器－精密過濾器－第一級反滲透－PH調節－中間水箱－第二級反滲透（反滲透膜表面帶正電荷）－純化水箱－純水泵－紫外線殺菌器－微孔過濾器－用水點 ； 新工藝： ? 原水— 多介質過濾器—活性炭過濾器— 鹽箱— 軟化過濾器— 軟化水箱— 葯洗水箱— 保安過濾器— 一級反滲透裝置— 二級反滲透裝置— RO純水箱— EDI超純水裝置— 超純水箱— 蒸餾水器 — 用水點

二、製藥工業符合GMP認證的純化水設備

? 單體和管道設備符合GMP的要求（如後端處理設備如殺菌器、膜濾、終端水箱、預處理設備的管路採用UPVC管材)

? 水質符合2000版藥典標準和GMP中的各項規定

? 設備全自動運行和有條件的全自動處理程序（如反衝洗、再生、消毒程序）

三、GMP認證製藥用水要求

GMP對生物製藥用水製備設備的要求：

（一）、設備設計要求

1、結構設計應簡單、可靠、拆裝簡便。

2、為便於拆裝、更換、清洗零件，執行機構的設計盡量採用的標準化、通用化、系統化零部件。

3、設備內外壁表面，要求光滑平整、無死角，容易清洗、滅菌。零件表面應做鍍鉻等表面處理，以耐腐蝕，防止生鏽。設備外面避免用油漆，以防剝落。

4、製備純化水設備應採用低碳不鏽鋼或其他經驗證不污染水質的材料。製備純化水的設備應定期清洗，並對清洗效果驗證。

5、注射用水接觸的材料必須是優質低碳不鏽鋼（例如316L不鏽鋼）或其他經驗證不對水質產生污染的材料。製備注射用水的設備應定期清洗，並對清洗效果驗證。

6、純化水儲存周期不宜大於24小時，其儲罐宜採用不鏽鋼材料或經驗證無毒，耐腐蝕，不滲出污染離子的其他材料製作。保護其通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。儲罐內壁應光滑，接管和焊縫不應有死角和沙眼。應採用不會形成滯水污染的顯示液面、溫度壓力等參數的感測器。對儲罐要定期清洗、消毒滅菌，並對清洗、滅菌效果驗證。

7、壓力容器的設計，須由有許可證的單位及合格人員承擔，須按中華人民共和國國家標準<鋼製壓力容器》（GB150-80）及"壓力容器安全技術監察規程"的有關規定辦理。

8、製藥用水的輸送

1）純化水和製藥用水宜採用易拆卸清洗、消毒的不鏽鋼泵輸送。在需用壓縮空氣或氮氣壓送的純化水和注射用水的場合，壓縮空氣和氮氣須凈化處理。

2）純化水宜採用循環管路輸送。管路設計應簡潔，應避免盲管和死角。管路應採用不鏽鋼管或經驗證無毒、耐腐蝕、不滲出污染離子的其他管材。閥門宜採用無死角的衛生級閥門，輸送純化水應標明流向。

3）輸送純化水和注射用水的管道、輸送泵應定期清洗、消毒滅菌，驗證合格後方可投入使用。

二）、設備選材安裝（藥品GMP實施與認證P168）

（對於藥廠來說） 第31條設備的設計、選型、安裝應符合生產要求，易於清洗、消毒或滅菌，便於生產操作和維修、保養並能防止差錯和減少污染。 第32條與藥品直接接觸的設備表面應光滑、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕不與藥品發生化學變化或吸附藥品。設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。第33條與設備連接的主要固定管道應標明管內物料名稱、流向。第34條純化水、注射用水的製備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染。儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕。管道的設計和安裝應避免死角、盲管儲罐和管道要規定清洗、滅菌周期。注射用水儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的儲存可採用80°C以上保溫、65°C以上保溫循環或4°C以下存放。 第35條用於生產和檢驗的儀器、儀錶、量具、衡器等，其適用範圍和精密度應符合生產和檢驗要求，有明顯的合格標誌，並定期校驗。第36條生產設備應有明顯的狀態標誌，並定期維修、保養和驗證。設備安裝、維修、保養的操作不得影響產品的質量。不合格的設備如有可能應搬出生產區，未搬出前應有明顯標誌。 第37條生產、檢驗設備均應有使用、維修、保養記錄，並由專人管理。

（三）、設備清洗要求

設備的清洗規程應遵循以下原則：

1、有明確的洗滌方法和洗滌周期。

2、明確關鍵設備的清洗驗證方法。

3、清洗過程及清洗後檢查的有關數據要有記錄並保存。

4、無菌設備的清洗，尤其是直接接觸藥品的部位和部件必須滅菌，並標明滅菌日期，必要時要進行微生物學的驗證。經滅菌的設備應在三天內使用。

5、某些可移動的設備可移到清洗區進行清洗、消毒和滅菌。

6、同一設備連續加工同一無菌產品時，每批之間要清洗滅菌;同一設備加工同一非滅菌產品時，至少每周或每生產三批後進行全面的清洗。純化水水質標準 電阻率：≥0.5MΩ.CM，電導率：≤2μS ，氨≤0.3μg/ml ，硝酸鹽≤0.06μg/ml，重金屬≤0.5μg/ml

四、製藥用水分類及水質標準

1、製藥用水分類

(工藝用水：藥品生產工藝中使用的水，包括飲用水、純化水、注射用水)

1）飲用水（Potable-Water）：通常為自來水公司供應的自來水或深井水，又稱原水，其質量必須符合國家標準GB5749-85<生活飲用水衛生標準》。按2005中國藥典規定，飲用水不能直接用作製劑的製備或試驗用水。

2）純化水（Purified Water）：為原水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法製得的製藥用的水、不含任何附加劑。純化水可作為配製普通藥物製劑的溶劑或試驗用水，不得用於注射劑的配製採用離子交換法、反滲透法、超濾法等非熱處理製備的純化水一般又稱去離子水。採用特殊設計的蒸餾器用蒸餾法製備的純化水一般又稱蒸餾水。

3）注射用水（Water for Injection）：是以純化水作為原水，經特殊設計的蒸餾器蒸餾，冷凝冷卻後經膜過濾製備而得的水。注射用水可作為配製注射劑用的溶劑。

4）滅菌注射用水（Sterile Water for Injection）：為注射用水依照注射劑生產工藝製備所得的水。滅菌注射用水用於滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。

2、製藥用水的水質標準

1）飲用水：應符合中華人民共和國國家標準<生活飲用水衛生標準》（GB5749-85）

2）純化水：應符合<2010中國藥典》所收載的純化水標準。在制水工藝中通常採用在線檢測純化水的電阻率值的大小，來反映水中各種離子的濃度。製藥行業的純化水的電阻率通常應≥0.5MΩ.CM/25℃,對於注射劑、滴眼液容器沖洗用的純化水的電阻率應≥1MΩ.CM/25℃。

3）注射用水：應符合2005中國藥典所收載的注射用水標準。

純化水設備中預處理必要性及方法

一、純化水設備原水處理的必要性

無論是直接採用離子交換系統或者先用電滲析法(EDI)，再加上反滲透的系統，普通的自來水、地下水或工業用水往往都不能夠滿足離子交換樹脂或反滲透膜對玷污物質的進水要求。源水只有經過適當的預處理後，方能滿足後道制水製備系統對進水的水質要求。

二、純化水設備中常用原水預處理方法

為使原水的水質達到一個預期的指標，以滿足純化過程對源水的要求，必須對原水進行預處理，原水預處理的主要對象是水中的懸浮物、微生物、膠體、有機物、重金屬和遊離狀態的余氯等。

①源水中懸浮顆粒的含量小於50mg/L時，可以採用接觸凝聚或過濾，即加入凝聚劑後，經過水泵或管道直接注入過濾器，目前多是採用多介質過濾器。

②當原水中碳酸鹽硬度較高時，可以在去除濁度的同時，加入石灰進行預軟化。當然目前採用得最多的方法是採用陽離子交換樹脂或加阻垢劑。

③當原水中的有機物含量較高時，可採用加氯、凝聚、澄清過濾等方法處理，若仍然不能滿足後續工序的進水要求時，可增加活性炭過濾等去除有機物的措施。

④當原水中遊離氯超過後續進水標準時，可採用活性炭過濾或加入亞硫酸鈉等方法處理。

⑤如果後續處理工序採用反滲透或EDI等設備時，應在原水放進設備以前，再增設一個(組)精密過濾裝置，作為反滲透等設備的保護措施。

⑥如果後續工序對膠體狀態的硅要求較高，可在加入石灰的同時加入氧化鎂，以達到去除硅的目的。

⑦當原水中鐵、錳含量較高時，應增加曝氣、過濾裝置，去除鐵和錳。

純化水設備系統運行注意事項

1）、反滲透膜的水解易造成反滲透裝置的性能惡化，為此，必須嚴格控制水的PH值，給水PH值在3-11範圍內。

2）、當注入的次氯酸鈉量不足而使給水中的遊離氯不能測出時，在反滲透裝置的膜組件上會有黏泥發生，反滲透裝置的壓差將增大。但對於聚醯胺膜來講，必須嚴格控制進入膜組件的遊離氯量，超過規定值將導致膜的氧化分解。

3）、若把FI值超標的水供給反滲透裝置作為給水，在膜組件的表面將附著污垢，這樣必須通過清洗來去除污垢。

4）、過量的給水流量將使膜組件提前劣化，因此給水流量不能超過設計標準值。此外濃水的流量應盡量避免小於設計標準值，在濃水流量過小的條件下運轉，會使反滲透裝??置的壓力容器內發生不均勻的流動及由於過分濃縮而在膜組件上析出污垢。

5）、反滲透裝置的高壓泵即使有極短的時間中斷運轉都可能使裝置發生故障。

6）、反滲透入口壓力要保持有適當的裕度，否則由於沒有適當的壓實，除鹽率會降低。

7）、反滲透裝置停止時應用低壓給水置換反滲透裝置內的水。這是為了防止在停運時二氧化硅的析出（在冬季時水溫下降之故）。

8）、需經常注意保安過濾器的壓差。出現壓差急劇上升的原因主要是保安過濾器渾濁度的泄漏。相反，出現壓差急劇下降的原因是精密過濾器元件的破損，以及保安過濾器元件緊固螺絲鬆動等。

9）、當反滲透裝置入口和出口的壓差超過標準時，說明膜面已受污染或者是給水流量在設計值以上。如經流量調整尚不能解決壓差問題，則應對膜面進行清洗。

10）、在夏天給水溫度高，產水流量就過多，有時不得不降低操作壓力，這樣做將導致產水水質下降。為了防止這點，可減少膜組件的根數，而操作壓力仍保持較高的水平。

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