糾結的機制研究，愛因斯坦的懷錶！

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　之前跟大家灌輸過「文章模塊化拆解的核心思想」。不管是億萬富翁還是街頭的流浪漢，作為人這個物種，他都有手、腳、心肝肺等，即他們的外在地位不一樣，但作為物種來講，他們組成形式都差不多。基礎科研的文章也一樣，十篇文章的可能有十個分值，但是他們的組成模塊其實也差不多，都是由「領域」、「分子」、「效應」、「通路」組成，不同的文章就是不通模塊的組合。

　　通路（即機制研究）是各位小夥伴最糾結的，因為這些機制其實並不是我們看來那麼簡單的問題，它可能存在著複雜的邏輯關係。愛因斯坦在1938年曾經提出過一個經典的比喻：「我們絞盡腦汁希望理解客觀實在，這種情況很像如下場景：一個人面對一份外殼封閉的表，他想了解表的內部機制。他看見錶盤和移動的指針，甚至聽到滴答的聲音，但是沒法打開外殼去看。如果他夠聰明，他有可能構想出一種機制，這種機制可以解釋他觀察到的所有現象，然而，他永遠不能信心十足地斷定，除了他構想的機制以外其他方法都不能解釋他觀察到的現象。」

　　給各位小夥伴舉個例子，酸菜研究的基因好不容易七拐八拐地扯上了p38α。p38α分子是一種有絲分裂原激活蛋白激酶（MAPK）。查閱文獻後我發現，在炎症誘導的腫瘤形成前，p38α的存在有助於抑制腫瘤的形成。但是一旦腸上皮細胞轉化為腫瘤細胞，胞內p38α的高表達反而起到維持腫瘤的作用。這並不是第一次報道基因的「兩面派」角色，只是目前對於同一基因不同表型的報道越來越多，顯示出這一科學問題在學界獲得充分認識的趨勢。

　　有些小夥伴糾結了，p38α具有抑癌和促癌雙重作用。打個不恰當的比喻，公主愛上了王子，結局應該是有情人終成眷屬，可是劇情比想像的狗血，王子原來是個女的，後來變性成男人身，要把這個狗血的劇情寫成大團圓的結局，多半小夥伴都要卡殼，不止如何把故事圓下去。

　　論文和劇本同工異曲，劇本要將一票男女豬腳、一連串狗血劇情串成一個圓滿的故事，SCI論文也一樣，要將一票子表型、一串驗證串成一個圓滿的故事，會講一個好故事，SCI論文就成功了。你只要聯繫你觀察到的現象就可以了，我們做的研究只是基礎的分子機制，根本還是在於表型的表象和分子潛在的可能，注意措辭——「潛在」和「可能」。我們在構想出一種機制，這種機制可以解釋觀察到的所有現象，然而是否一定是事實，以及能否走到轉化醫學，爾等草民想太多了，還是花心思把論文寫好吧！

　　酸菜今天講了那麼多，各位小夥伴以後還糾結么