福爾摩斯的下午茶
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有的小夥伴認為,篩晶元獲得結果之後,發現了明顯上下調的基因,同時,又通過Western Blot和qPCR找到一些相關的明星分子,就彷彿已經看到了一條通路活生生地擺在自己面前一樣,興奮得不能自已。但是,科研總是讓人始料未及,在謎底沒有揭曉之前,一切都是未知數。因此實驗充滿了喜怒哀樂,只有成果真正發表的那一刻,心中的一塊石頭才算真正落地。在此之前,一切狂歡都來得太早,進一步的驗證可能會冷不丁的抽你一個大嘴巴。不信?喝口英式下午茶,聽我說個故事。
——by酸菜
前些日子在歷史書上看到個故事,是這樣的:發生在二戰過後不久的一趟列車上,一節車廂里一共四個人,一個德國軍官,一個法國軍官,一位羅馬尼亞老婦人和一位年輕漂亮的英國姑娘。列車經過一個很長的隧道,車廂里沒有什麼光線,先是傳來「啵」的一聲,隨後是響亮的「啪」的一聲耳光。出了隧道之後,終於有了亮光,德國軍官的臉上出現了一個鮮紅的巴掌印子默不作聲,法國軍官在那裡強行抑制自己的笑容,老婦人則用一副鄙夷地神情看著德國軍官,英國妹紙同情地看著那個德國軍官。
「啵」的一聲,「啪」的一聲,四個乘客不同的表情,這就是你親耳所聞,親眼所見,謎團是黑暗中到底發生了什麼?要說這個故事是不是極像做科研,有些小夥伴篩晶元獲得結果之後,發現了明顯上下調的基因,同時又通過Western Blot和qPCR發現與之相關的一些明星分子,就像那「啵、啪」聲,他們之間到底有什麼聯繫?我知道你在想什麼,可是那就一定是對的?
基因之間表達的關係到底是什麼?是機制么?其實不然,共表達相關、磷酸化相關、泛素化相關等等,這些相關性其實只是基因的另一種「表型」。你的思想還局限在「耐葯、遷移、侵襲、細胞周期才能作為基因表型」的狹隘思維中?好了,各位小夥伴需要解放下思想了,共表達,在沒有確切的試驗證據證明共表達之間有因果聯繫的情況下,其實也是一種表型。能找到基因與明星分子聯繫這種表型固然不錯,但真的就是分子間的機制么?
回過頭來看看列車裡的事件進展:
羅馬尼亞的老太太得到的結論:「這個德國小伙真不檢點,趁亂親了那個姑娘。英國女孩是個好姑娘,不畏強暴,奮勇反擊,打得好!」
英國姑娘得到的結論:「這個德國人真不要臉,居然想趁亂來吻我,幸好他吻的是那個老太太,還挨了個耳光。哈哈,活該!」
德國軍官得到的結論:「這個法國人真不要臉,居然想趁昏暗親那個姑娘,卻害得我挨打。但看那個老婦人的表情,估計是他親了那個老太婆一下,想想就噁心,哈哈,該!這耳光值了!」
最後偷笑的法國軍官才是真正的幕後黑手,黑暗中他吻了一下自己的手背,然後甩了那個德國軍官一巴掌,以報國讎。
吻聲和耳光聲的聯繫,其實就是黑暗中的表型,而這樣的表型就可以讓三個不同的人(德國兵和老婦人還有法國妹紙)看到三種不同的機制。法國兵,這個真正的直接調控者,才是掌握著表型的真正機制。基因與明星分子之間存在著相關性,但卻未必是直接的調控作用,真正的機制往往掩蓋在這些錯綜複雜的表型間。小夥伴們,你們猜對了沒?
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