Eur. J. Med. Chem.: 中藥石斛提取物能有效美白護膚

Eur. J. Med. Chem.: 中藥石斛提取物能有效美白護膚

ChemBeanGo 2017-10-13 09:07

石斛蘭（蘭科）的莖也被稱為石斛。石斛為珍貴中藥材，應用歷史悠久，藥用價值較高。石斛能滋陰清熱、生津養胃、提高抵抗力，近年來深受大家的喜愛。事實上，現代藥理研究表明，石斛具有較為顯著的體內、體外抗氧化活性，具有抗腫瘤、抗衰老及擴張血管等作用，其活性成分引起國內外的關注。該屬植物的化學成分主要有生物鹼、菲類、聯苄類、芴酮、香豆素、倍半萜、多糖及揮髮油等。

中國香港香港浸會大學中醫藥學院的Siu Wai Tsang，從兩種常見的石斛中提取出一定量的芪類化合物，其中的反式白藜蘆醇（1）和二氫白藜蘆醇（2）是典型的抗氧化劑。將其應用於體外培養的黑素細胞時，這些芪類化合物，特別是二氫白藜蘆醇（2）通過抑制酪氨酸酶的活性而減少黑色素的生成。

接著，研究人員以二氫白藜蘆醇（2）為基本結構單元，合成了11種新型二氫芪類衍生物（3-13），具有較高的產率和純度。其中的某些新型二氫芪類衍生物既能抵抗黑色素的生成，又是潛在的抗氧化劑，它們能用比水溶性維生素E更有效的方式清除細胞內的氧自由基，從而保護細胞膜上的脂質，而脂質的氧化與冠心病、癌症、皮膚衰老等密切相關。

新型二氫芪類衍生物是潛在的抗氧化劑（來源：European Journal of Medicinal

以二氫白藜蘆醇（2）為基本結構單元合成衍生物3-5的合成路線如下圖所示。向混有二氫白藜蘆醇（2, 0.2mmol）和烷基溴（1.2mmol）的二甲基甲醯胺（DMF，2mL）溶液中，加入K2CO3（1.2mmol），將所得混合溶液在室溫下攪拌至完全反應，再用H2O（10mL）稀釋並用CH2Cl2（10mL）洗滌混合液三次。合併有機層後用NaCl水溶液洗滌兩次，再經無水Na2SO4乾燥，真空濃縮並通過薄層層析(TLC)純化，得到化合物3-5，產率可達 85-95％。

以二氫白藜蘆醇（2）為基本結構單元合成衍生物3-5

以二氫白藜蘆醇（2）為基本結構單元合成衍生物6-13的合成路線如下圖所示。在0℃的條件下，向混有二氫白藜蘆醇（2, 0.2mmol）和三乙基胺 （Et3N，1.2mmol）的二氯甲烷（2mL）溶液中，加入醯基氯（1.2mmol），將所得混合液溫熱至室溫，並攪拌至完全反應。再用H2O（10mL）稀釋並用CH2Cl2（10mL）洗滌混合液三次。 合併有機層後用NaCl水溶液洗滌兩次，再經無水Na2SO4乾燥，真空濃縮並通過薄層層析(TLC)純化，得到化合物6-13，產率可達70-95％。

以二氫白藜蘆醇（2）為基本結構單元合成衍生物6-13（來源：European Journal of

一般來說，在陽光照射下皮膚會變得更暗，這是我們日常生活中紫外線（UV）輻射的主要來源。紫外線輻射誘發的氧化應激狀態構成了皮膚的光老化，在皮膚老化的外因中起主要作用。因為氧化應激會引起膠原蛋白的分解，促炎性細胞因子的產生。黑色素的存在對於防止紫外線（UV）和其它物理因素損傷中起著非常重要的地位。UV對皮膚和其它器官組織都有損傷，如光老化、致癌等，而黑色素吸收UV可以保護機體免受其損傷。但是，黑色素沉積異常的色素沉著可以影響人體皮膚美觀，如形成雀斑和黑斑。

酪氨酸酶是黑色素代謝中目前唯一已知的酶，是由於黑素細胞合成的。 酪氨酸酶在黑素產生的過程中飾演了舉足輕重的角色。酪氨酸酶活性增加，產生的黑色素就會更多；酪氨酸酶活性被抑制，黑素細胞產生黑色素的能力就相應降低。可以說酪氨酸酶就是控制黑素細胞活性的關鍵，它決定了黑素合成的速率。

因而，石斛提取物—芪類化合物的抗黑色素生成能力取決於其對細胞內酪氨酸酶的抑制作用。研究者發現石斛提取物反式白藜蘆醇（1）和二氫白藜蘆醇（2）對人黑色素瘤A375細胞和小鼠黑色素瘤B16細胞的酪氨酸酶抑制作用明顯，因而能夠降低黑色素的含量。在以二氫白藜蘆醇（2）為基本結構單元合成的衍生物（3-13）中，這種酪氨酸酶抑制作用更加明顯，甚至比維生素C和丁基化羥基苯甲醚(BHA)更能抑制黑色素的形成。

反式白藜蘆醇（1）和二氫白藜蘆醇（2）和衍生物（3-13）對黑色素瘤A375細胞和小鼠黑色素瘤B16細胞的酪氨酸酶的抑制作用

抗氧化能力對於皮膚色素沉著的補救是非常重要的。為了探究石斛提取物的抗氧化自由基能力，我們使用ABTS顯色分光光度法評估了芪類化合物。繪製Trolox標準曲線，通過ABTS實驗計算出清除自由基的Trolox當量。如下圖所示，反式白藜蘆醇（1）和二氫白藜蘆醇（2）和衍生物（3-13）表現出最高的Trolox當量抗氧化能力。因此，它們是皮膚保護劑和皮膚美白劑的理想成分。

反式白藜蘆醇（1）和二氫白藜蘆醇（2）和衍生物（3-13）表現出最高的Trolox當量抗氧化能力

總結：通過生物化學方法，對石斛提取物及其衍生物的的抗黑色素和抗氧化性質進行了研究。 綜合各種生物化學測定的結果，我們得出結論，反式白藜蘆醇（1）、二氫白藜蘆醇（2）及其衍生物（3-13）是皮膚色素沉著治療的潛在營養藥物，因為它們通過抑制酪氨酸酶活性來減少黑素細胞中的黑色素形成。此外，它們還表現出較強的抗氧化能力。這項研究是第一次報告了二氫白藜蘆醇（2）及其衍生物（3-13）的抗黑色素作用。因此，石斛將成為美白、祛斑和抗衰老新興原料。