乳腺癌晚期,是否有新葯?
乳腺癌是女性中發病率最高的癌症,與此同時,乳腺癌也是預後較好的一種癌症。美國的五年生存率為90%,而2012-2015年間,中國的乳腺癌五年生存率也逐步提升到82%,這在所有癌症的五年生存率中,是相當高的數字了。乳腺癌五年生存率的提高和近年來新藥物的不斷研發密切相關。乳腺癌的治療方式包括:手術、化療、放療、內分泌治療、PD-1免疫治療等。而治療方案,和很多因素有關,其中一個非常重要的因素是病理分型。
按分子分型主要分為三類,一是乳腺癌激素受體(ER、PR)陽性,就是我們通常所說的激素反應型,侵襲性較弱;二是HER2陽性乳腺癌,HER2基因擴增這類乳腺癌侵襲性較強,但是可以接受HER2靶向葯的治療,並且可能對化療更加敏感;三是基底樣乳腺癌(三陰性乳腺癌),不表達雌激素受體和孕激素受體,也沒有HER2的過表達,儘管三陰性乳腺癌對化療比較敏感,但這類癌症具有高度的增殖能力,通常預後較其他兩種更差。乳腺癌晚期,是否有新葯?
儘管早發現早治療,依然是乳腺癌預後的關鍵因素,但隨著醫學的進步和新藥物的增多,晚期發現的乳腺癌也有了更多的生存機會。
1、靶向治療藥物:針對HER-2陽性的乳腺癌患者,主要的藥物有:曲妥珠單抗(赫賽汀, Herceptin)、Lapatinib拉帕替尼(Tykerb,泰立沙)、Pertuzumab帕妥注單抗、 T-DM1(Kadcyla)1998年赫賽汀問世,就徹底改變了HER-2陽性乳腺癌患者的治療和預後。2012年和2013年,FDA又相繼批准了兩個HER-2靶向藥物,分別是帕妥珠單抗和T-DM1。晚期轉移性HER-2陽性乳腺癌患者的標準一線治療方案為曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+多西他賽,可以使中位總生存期由40.8個月延長到56.5個月。但同時使用兩種靶向葯,價格也就比較高,很遺憾的是帕妥注單抗還未在國內上市。T-DM1是FDA批准的第四個靶向HER2的藥物,是一種由曲妥珠單抗與細胞毒性藥物組成的抗體藥物偶聯體,是HER2陽性晚期乳腺癌的二線治療。除了拉帕替尼是口服藥物外,其他三種藥物都是靜脈注射的藥物。雖然NCCN指南提供的治療方案是優先選擇T-DM1,其次才是拉帕替尼,但T-DM1國內還沒上市,而拉帕替尼在國內已經上市,並且作為口服製劑患者依從性也較好,拉帕替尼是國內赫賽汀耐葯後的重要治療選擇。
除了HER2靶向葯之外,針對乳腺癌的藥物還有其他的靶點,包括mTOR和CDK4/6,相應的藥物分別是飛尼妥(依維莫司)和Ibrance(帕博西林),都是針對激素受體陽性、HER2陰性的絕經後女性。Ibrance聯合來曲唑治療ER陽性HER2陰性轉移性乳腺癌患者比單葯來曲唑延長了近一倍的無進展生存期。
2、內分泌治療藥物:如果乳腺癌患者檢測激素受體(ER、PR)陽性,適合接受內分泌治療。內分泌治療可以通過三種方式發揮抗腫瘤的作用,一是減少激素的合成,例如芳香化酶抑製劑(來曲唑、阿拉曲唑、依西美坦),主要用於絕經後;二是阻斷激素髮揮作用的通路,例如雌激素拮抗劑他莫昔芬,阻斷雌激素與受體的結合,絕經前後都可以使用;三是抑制雌激素的上游,例如戈舍瑞林,競爭性抑制了內源性促黃體生成素釋放激素的功能,相當於卵巢切除,停葯後卵巢功能還可以恢復。大部分的內分泌治療藥物都已在國內上市。
3、化療藥物:乳腺癌常見的化療方案有往往是由A(阿黴素Adriamycin)、C(環磷醯胺Cyclophosphamide)、T(Taxol紫杉醇)、M(甲氨蝶呤Methotrexate)、F(氟尿嘧啶Fluorouracil)、E(鹽酸表柔比星Epirubicin Hydrochloride)等字母代表的藥物組成。這些都是經典的廣譜化療藥物,我們通常說的殺敵一千自損八百指的就是這類藥物。目前國內還沒上市的乳腺癌化療藥物有兩種,分別是甲磺酸艾日布林和伊沙匹隆,是微管蛋白抑製劑,為晚期乳腺癌的治療提供了更多的新選擇。
總之,乳腺癌晚期的新藥物也有很多,適合哪種治療方案、哪種藥物,還需腫瘤醫生根據患者的具體病情綜合判斷。晚期乳腺癌患者也不應放棄希望,一定要對自己有信心,相信隨著醫學的進步,終有一天我們會將乳腺癌變為慢性病,加油!
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