急性髓細胞白血病(AML)的分子診斷和靶向治療

以The Cancer Genome Atlas (TCGA) 計劃為代表的癌症基因組學研究工作正在極大的推動癌症靶向治療的發展， 下面就以Acute Myeloid Leukemia/AML(急性髓細胞白血病)為例來說明這一點。一直以來，常規化療藥物治療急性髓細胞白血病的效果都不是非常理想，其中很重要的一個原因，是不知道什麼基因突變造成了急性髓細胞白血病的產生, 所以無法對病人進行針對性的治療。令人慶幸的是，TCGA計劃中包含了AML的項目，主持人是Tim Ley, 研究論文發表在2013年的New England Journal of Medicine 上面.

在200例AML病人中，檢測到與癌症相關的基因突變病人數目如下：

根據這個結果，對AML進行靶向治療的靶向分子前四位應該是FLT3, NPM1, DNMT3A, IDH2。 NPM1難以開發藥物，首先出局。DNMT3AR882H 突變抑制野生型蛋白的功能，如果開發抑製劑只會讓病情更加惡化。 那麼FLT3和IDH2就成為主要的藥物開發方向，IDH1和IDH2很相似，相關藥物也在研發中。

2017年4月，FDA批准了諾華製藥研發的FLT3抑製劑Rydapt用於攜帶FLT3突變的AML治療20.

2017年8月， FDA 批准了Celgene開發的IDH2突變體抑製劑Idhifa用於攜帶IDH2突變的AML治療。

這只是故事的開始，我們期待著未來癌症基因組學可以更好的推動各種不同癌症的靶向治療。