集萬千寵愛於一身的CAR-T療法，還是有一點點小問題需要解決的

2017年可以說是CAR-T治療元年，因為美國FDA批准了兩種靶向CD19的嵌合抗原受體細胞（CAR-T）療法，用於治療B細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）和淋巴瘤。根據最新的ELIANA研究結果，對75例患者進行隨訪調查，中位隨訪超過一年的患者，總體緩解率為81％（95％CI：71％ - 89％）。60％的患者達到完全緩解（CR），21％的患者達到了CR，但是血細胞計數恢復不完全（CRi），所有患者中沒有發現微小殘留病（MRD），結果還是讓人備受鼓舞的。

但是有一組數據也值得研究者深思，那就是95%的患者出現了不同級別的治療相關不良事件，其中最常見的就是細胞因子釋放綜合征（CRS，77%）。那麼。什麼是細胞因子釋放綜合征呢？是由什麼造成的呢？

細胞因子釋放綜合征也就是細胞因子風暴，是一種不適當的免疫反應，由細胞因子與免疫細胞間的正回饋循環引起。癥狀為高燒、紅腫、腫脹、極度疲倦與噁心。在某些情況下可能致命。細胞因子風暴有可能會對身體組織和器官產生嚴重的損傷，比如當其發生於肺部，過多的免疫細胞和組織液可能會在肺部積聚，阻塞空氣進出，並導致死亡。

細胞因子是由細胞分泌出來用於細胞間信號傳導和通信的多種小蛋白質，具有自分泌、旁分泌和/或內分泌活性，並且通過結合受體引發多種免疫應答。細胞因子的主要功能有控制細胞增殖和分化、血管發生、免疫、炎症反應的調節。

細胞因子風暴相關因子概述

干擾素（IFNs）是一種細胞因子家族，在病毒和其他微生物病原體的先天免疫中起核心作用。IFNs（通常與其他藥物組合）可以用來治療病毒性疾病如丙型肝炎和乙型肝炎、某些類型的白血病和淋巴瘤以及多發性硬化中。

白介素與IFN相反，主要在免疫細胞分化和激活中起作用，屬於免疫調節劑。ILs增加了急性期信號傳導，免疫細胞向原發感染部位的運送，上皮細胞活化和繼發性細胞因子產生。

趨化因子作為化學引誘物起到控制細胞遷移的作用，特別是免疫系統的遷移，有助於胚胎髮生，先天和適應性免疫系統發育和功能以及癌症轉移等多種過程。大多數趨化因子被認為是炎症性的，並且它們被響應於病毒（或其他微生物）感染的各種細胞釋放。

集落刺激因子（CSF），刺激造血祖細胞增殖和分化。與炎症有關，CSF通過增加炎症部位的細胞因子，提高巨噬細胞的數量，使炎症反應持續。

腫瘤壞死因子（TNF）可能是最有名的和最強烈的促炎細胞因子，它在細胞因子風暴中起著重要作用。TNF被認為是急性病毒性疾病的中樞細胞因子，包括流感病毒、登革熱病毒和埃博拉病毒引起的疾病。TNF抑製劑已被批准用於治療炎症性腸病、牛皮癬和類風濕性關節炎。

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