易瑞沙(吉非替尼)/特羅凱(厄洛替尼)的副作用及應對措施

易瑞沙,特羅凱,凱美納的服用方法?

  易瑞沙、特羅凱一般在早晨起床後早餐前2個小時服用,或者晚上睡前吃,同時避免服用後2個小時避免脂質食品的食用,包括牛奶,茶葉等。比如孢子油、孢子粉、鴉膽子等藥品,不能和易瑞沙同時服用,最好是錯開來吃,比如調到下午吃。

易瑞沙、特羅凱、凱美納服用期間不能吃的食物有哪些?

  服用特羅凱(厄洛替尼)期間,並非忌吃柚子和葡萄,而是特指一種叫做「葡萄柚」的水果或其果汁,會引起很多經過肝臟代謝的口服藥物血液濃度提高。因此,建議葡萄柚(或葡萄柚汁)儘可能不要與藥物同時服用,而服用葡萄柚(或葡萄柚汁)期間(三天之內),應該減少口服藥物用量,以免發生不良反應。

  葡萄柚(grapefruit)亦名西柚或胡柚,主要被肝臟細胞色素P450酶系統中CYP3A4酶代謝,大量研究表明它同時也能抑制CYP3A4酶的活性,從而抑製藥物的氧化代謝。因此,許多被CYP3A4酶代謝的口服藥物,都會因CYP3A4酶的活性被抑制而使血液濃度提高,如口服的厄洛替尼片(特羅凱)、吉非替尼(易瑞沙)、伊馬替尼(格列衛)、多潘立酮(嗎丁啉)、西沙必利(普瑞博思)、辛伐他汀(舒降之)、洛伐他汀(美降之)、非洛地平(波依定)、尼卡地平、華法令、氨茶鹼、他克莫司(普樂可復)、環孢菌素(新山地明)、瑞格列奈(諾和龍)、卡馬西平、三唑侖、咪達唑侖(多美康)等。

  此外,能夠抑制CYP3A4酶活性的除了葡萄柚(或葡萄柚汁)之外,還包括環丙沙星、克拉黴素、泰利黴素、三乙醯竹桃黴素、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、伏立康唑、阿扎那韋、茚地那韋、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋等,具體請向醫生諮詢。

消化系統 :

腹瀉:出現嚴重腹瀉,應該馬上暫停服用易瑞沙,以防止機體過度脫水、水鹽代謝失調、消化及營養障礙,應用止瀉藥治療腹瀉,常用的止瀉藥:地芬諾酯(苯乙哌啶) ;鹽酸洛哌丁胺(易蒙停)。吃清淡的食物,避免辛辣食物和奶製品(會加重腹瀉),餐中和餐後1小時避免飲水等措施。

註:易蒙停的使用

  易蒙停4mg,隨後2mg/4h,至腹瀉停止12h停葯;若24h後腹瀉未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹諾酮類抗生素(如氟哌酸);若 48h後腹瀉仍未停止,應用奧曲肽,100~150μg SC q8h,用藥至腹瀉停止24h。不推薦預防性應用易蒙停來預防腹瀉。

  若腹瀉嚴重,或伴嘔吐、消化道出血、少尿、無尿甚至休克時,應禁食,立即靜脈滴注大量液體維持水和電解質平衡,靜脈滴注多種維生素,有低鉀血症時還須補鉀。重症患者可考慮短期應用糖皮質激素,以減輕中毒癥狀。

  避免食用會加速腸蠕動的食物或飲料,如乳製品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推薦藕粉、米粉、稀飯、小米粥、不加油的麵湯等流質,熱蘋果泥。

  注意腹部的保暖,可用暖水袋熱敷腹部。清潔臀部和肛周,避免感染。

  其它推薦藥物有:地芬諾酯(Diphenoxylate,苯乙哌啶)、微生態製劑-培菲康(Bifico, 雙歧三聯活菌膠囊)、麗珠腸樂(口服雙歧桿菌活菌製劑)等。

 噁心、嘔吐:

  調整服藥時間,避免空腹服用,餐中服用或餐後服用,可以減輕腸胃刺激,減少噁心、嘔吐的發生。建議吃高蛋白、高熱量低脂食物;少量多餐;仍不能緩建服藥後的嘔吐,可以使用止吐葯:胃復安、多潘立酮(嗎丁啉)、止吐靈。

厭食:

  嚴重厭食會導致營養缺乏,抵抗力低下,惡病質,加重腫瘤病人病情惡化,有數據顯示:胃口好、營養良好的腫瘤病人生存時間顯著長於營養不良、厭食的病人。腫瘤病人的營養吸收特別重要。輕度厭食可以遵循中醫醫生意見,服用一些開胃健脾的中藥,改善胃口,嚴重的厭食,可以考慮服用:甲地孕酮分散片(宜利治、美可治),可改善晚期腫瘤患者的食慾和惡病質,一般劑量:每次160mg,口服,每日1次。還是不能通過飲食來補充營養,可以考慮通過靜脈營養(通過輸液形式補充:白蛋白、脂肪乳、氨基酸、葡萄糖、維生素等營養物質)。少食多餐,提供高能量、高蛋白質飲食或營養補充品(安素、保康速、速愈素等)。

四磨湯口服液

  甲地孕酮(Megestrol acetate):160mg每天,一天一次口服,7-28天。

  地塞米松(dexamethasone):每天2-4mg,一天分二次口服。

  乳鐵蛋白:每天500-2000mg,一天分二次口服。

  口腔粘膜炎、口腔潰瘍:

  每日飯前睡覺前刷牙漱口保持口腔清潔;盡量吃軟食,少量多餐,忌吃過硬過冷過熱及辛辣食物;可以在超市裡買無刺激的漱口水清潔口腔;口腔潰瘍輕微時可以用洗必泰或口腔潰瘍貼膜治療。口腔潰瘍嚴重時,可以暫停 易瑞沙的使用。

 慢性胃炎:

  腫瘤病人長期服藥 易瑞沙和其他藥物,可能導致慢性胃炎,可以採用藥物治療。

治療的藥物大體有:

  ①保護胃粘膜藥物:硫糖鋁、胃膜素、猴頭菌片、麥滋林—S等;

  ②減少胃酸分泌的藥物:如抗膽鹼能藥物阿托品、普魯本辛、654-2等,H2受體阻滯劑甲氰咪肌、雷尼替丁、法莫替丁等,還有前列素E!、洛賽克等;

  ③膠態鉗製劑:德諾等;

  ④促進胃腸蠕動藥物:胃復安、嗎叮啉等,還有新研製成的西沙比利。一般治療安排4—6周,一種藥物治療無效時,可選用或加用另一種葯,聯合用藥不宜在同類葯中選擇。還可以中藥治療,可根據患者的臨床癥狀及特點,結合病因、病理,進行辨證分型施治。

 皮膚及附件:

皮疹、膿皰性皮疹:嚴重的皮疹、膿皰性皮疹,需要暫停 易瑞沙的服用,一般停葯後就減輕、消失。有破潰感染的需要塗抹抗生素軟膏,防止感染。輕微的使用膠狀燕麥乳液,可以緩減皮疹。

皮膚乾燥發癢:沐浴後或睡覺前在皮膚上塗抹些保濕霜,皮膚瘙癢時,可以塗抹止癢霜,嚴防用手抓破皮膚,防止皮膚感染。穿寬鬆衣服,避免過熱的水沐浴。

皮膚脫屑:一般不需要處理,可以在沐浴後或睡覺前在皮膚上塗抹些保濕霜、潤膚露。

 指甲異常:一部分表現為甲溝炎:指(趾)甲頂部的兩側出現紅腫,觸摸或按壓時有疼痛,再往後就是起水泡和膿腫,待膿包成熟後輕輕弄破並擠掉膿水,再用酒精棉球擦拭消毒,甲溝炎主要是防止感染。還有一部分表現為,指(趾)甲變脆,乾裂、脫落。目前沒有特效處理手段。

  極罕見中毒性表皮壞死鬆懈症和多形紅斑的報道,過敏反應,包括血管形水腫和蕁麻疹:立即停止服用 易瑞沙,需到醫院接受治療。

  臉部皮膚色素沉著,皮膚變黑:避免直接日晒,使用防紫外線(至少SPF30)的防晒霜。外出時帶上遮陽帽。

代謝和營養 :

  肝功能異常,主要包括無癥狀性的轉氨酶升高:嚴重肝臟毒副作用時劑量的調整:如轉氨酶升高超過正常範圍上限5倍,宜停葯,需要保肝治療,直到上述指標分別降到正常範圍上限的1.5或2.5倍以下。

 全身 :

  疲乏無力:將事情的輕重分級,先做重要的事情;在精力最充沛的時候做最必要的事;白天不要睡得太久,避免晚上睡不著;通過遊戲、音樂、書籍來放鬆自己;在白天盡量保持活力,晚上不要做運動;避免喝咖啡因。

脫髮:一般不需要處理

 體重下降:參考厭食的處理

 外周性水腫:一般不需要處理,特別嚴重的可以考慮暫停服用 易瑞沙,或使用利尿劑治療。

眼科 :

結膜炎和瞼炎:使用有滋潤作用的眼藥水(如:潤舒)或抗生素眼膏(眼藥水)

 弱視:一般不需要處理

  可逆性角膜糜爛,有時伴睫毛生長異常:一般不需要處理

角膜脫落:停止服用 易瑞沙,就醫治療。

  眼部缺血/出血:停止服用 易瑞沙,就醫治療。

血液和淋巴 :

  出血,如鼻衄和血尿:停止服用 易瑞沙,就醫治療。

  少見在服用華法林的一些患者中出現INR升高及/或出血事件:停止服用 易瑞沙,就醫治療。

  出血性膀胱炎:停止服用 易瑞沙,就醫治療。

呼吸系統 :

  呼吸困難:馬上停止服用 易瑞沙,就醫治療。患者服藥初期或者中期出現突然的呼吸困難,發燒,咳嗽等癥狀明顯加重的情況,必須馬上停葯,查明原因確定不是間質性肺炎後才可以繼續服用。間質性肺炎在中國的發生率是很低的,所以一般情況下不會有這個情況發生,但也不能掉以輕心。

間質性肺病:

  馬上停止服用 易瑞沙,就醫治療。尤其在服用 易瑞沙後,出現胸悶、氣緊、呼吸困難、咳嗽、發熱的癥狀,應該高度警惕間質性肺病的可能性,應該馬上停止服用 易瑞沙,就醫治療。

如何才知道我需要相關醫療支持?

  如果出現任一下述癥狀和體征,您應立即尋求醫療支持:

? 嚴重或持續腹瀉,噁心,嘔吐,或食慾減退

  ? 突然發作或加重的皮疹或皮膚反應

  ? 出血

  ? 胸痛或呼吸急促

  ? 任何新發癥狀

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