抗乙肝藥物新成員Vemlidy?專利介紹

來源：葯渡2017年09月04日 14:39

藥物概況

Vemlidy? (Tenofovir Alafenamide Fumarate，TAF)是由吉利德研發的用於治療伴有代償性肝病的慢性乙肝(HBV)感染的患者的藥物。於2016年11月10日獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)批准上市，於2016年12月19日獲得日本醫藥品醫療器械綜合機構批准上市，又於2017年1月09日獲得歐洲藥物管理局批准。Vemlidy?成為歐洲地區近10年來獲准上市的首個乙肝新葯。

TAF是一種核苷類逆轉錄酶抑製劑，同時也是另一款常用乙肝物Viread? (Tenofovir Disoproxil Fumarate，TDF)的前葯，因為TAF具有較高的血液穩定性，可以有效遞達至肝細胞，因此TAF在劑量低於Viread?十分之一(25mg/300mg)的情況下就能發揮與後者相似的療效，還可避免血液中Viread?濃度過高，提高了安全性。

表1 Vemlidy?上市情況

化合物專利申請

吉利德於2001年通過PCT途徑申請了Vemlidy?的化合物專利，在全球範圍進行了化合物的保護，其國際公開號為WO0208241A2。目前，Vemlidy?的化合物專利在中國、歐洲、日本、美國等藥品主流市場均獲得授權，專利保護詳細情況見表2。

Vemlidy?的化合物專利最早於2021年7月在中國、歐洲和日本到期，在美國的專利獲得了291天的延長期，化合物的專利保護期延長到2022年5月。

表2 Vemlidy?核心專利在藥品主流市場的保護情況

原研外圍專利申請

吉利德對Vemlidy?的外圍專利布局，國際專利申請的技術統計表見表3。繼化合物專利後，又繼續申請了相關的鹽類、製備方法、聯合用藥、製劑等專利。如國際專利申請WO2013025788A1中公開了替諾福韋艾拉酚胺(Tenofovir Alafenamide)的半富馬酸形式。

表3 Tenofovir國際專利申請的技術統計(專利族)

*備註: TAF用於治療艾滋病的臨床研究處於臨床三期。*WO公開版本的聯合用藥適用於HIV適應症。

中國的專利保護情況

Vemlidy?的上述國際申請大部分已進入中國國家階段，在中國的保護情況見表4。其中化合物專利CN1291994C已經獲得授權，保護期到2021年7月，在該授權文本中，共授權了18項權利要求，權利要求1以結構通式的方式保護了核苷酸類似物化合物，從屬權利要求2-4限定了核苷酸類似物化合物中所含有的非對映異構體，從屬權利要求11和12保護了具體的化合物。

此外，鹽類專利CN103732594A申請保護替諾福韋艾拉酚胺的半反丁烯二酸鹽(富馬酸鹽)，專利CN104105484A申請保護替諾福韋艾拉酚胺半反丁烯二酸鹽與可比西他的復方，以及與可比西他、恩曲他濱和埃替格韋德的復方藥物。

表4 Tenofovir在中國的專利保護情況

注: 標*為 替諾福韋二吡呋酯(Tenofovir Disoproxil)與其他藥物的聯合用藥專利。

TAF用於治療艾滋病的臨床研究處於臨床三期。在澳大利亞墨爾本舉行的第20屆國際艾滋病大會上，吉利德宣布將用於HIV治療的TAF授權給藥物專利池。