肝細胞癌標記物—甲胎蛋白異質體

原發性肝細胞癌（HCC），是我國常見的惡性腫瘤之一，死亡率高，近幾年來上升為第二位。我國是乙肝大國，每年死於肝癌的患者佔全世界肝癌死亡人數的55%。臨床肝癌療效不盡人如意的最主要原因是確診已近晚期，因此對於肝癌在亞臨床階段即得出診斷非常重要。甲胎蛋白(AFP)是作為臨床診斷HCC的主要腫瘤標誌物，AFP對HCC可疑患者（尤其是高危人群）的篩查是有效的，但AFP特異性不足，限制了HCC的早期診斷。AFP是一種糖蛋白，人們依據AFP與小扁豆凝集素(LCA)親合的強弱程度將AFP分為3種異質體：L1型、L2型和L3型。AFP-L1是LCA非結合型，存在於慢性肝炎和肝硬化中，構成非惡性肝病中總AFP的主要部分。AFP-L2與LCA有中度親和力，在懷孕期間的母體血清中可以檢測到，主要來源於卵黃囊腫瘤。 AFP-L3為強親和LCA型，由惡變肝細胞產生，可作為檢測HCC的一個新的腫瘤標誌物。通常AFP-L3與AFP之比稱為甲胎蛋白異質體比率（AFP-L3%），AFP-L3%大於10%，為陽性。

由表1可看出:AFP-L3%陽性患者中HCC發生率明顯比單純AFP陽性的患者要高。AFP-L3的測定對於AFP陽性時肝癌的早期預警診斷具有重要意義。

表1. AFP檢測陽性（>20ng/mL）的非肝癌患者6個月隨訪結果如下：

臨床診斷AFP-L3% ≥10%AFP-L3% <10%初次診斷非肝癌21626個月後肝癌123肝癌發生率57.1%4.8% AFP-L3的檢測還可提高AFP低值時肝癌的檢出 見表2

表2. 肝癌中不同AFP水平AFP-L3檢測結果：AFP/(ng/mL)例數AFP-L3陽性例數陽性率/%0～20160020～10013969.23100～400201785.00>400535196.23 AFP-L3在AFP≤400ng/mL的肝癌患者中亦可檢岀； AFP≤400ng/mL的49例肝癌患者中AFP-L3的陽性檢出率為53.06%，表明AFP-L3可提高AFP低值肝癌的檢出。AFP、AFP-L3聯合檢測有助於提高原發性肝癌臨床診斷效率。

同時測定100例肝病患者（22例HCC，19例疑似HCC，59例單純AFP升高非肝癌患者）AFP-L3值與AFP的關係，兩者的相關係數r=0.16，無相關性。其中22例HCC的AFP-L3與AFP值的相關係數更低，僅為r=0.11。說明AFP-L3是獨立的肝癌診斷因子 。

綜上所述AFP-L3測定用於肝癌定性診斷具有以下優勢：1.不受AFP>400ng/mL作為肝癌診斷標準的限制。2.有助於鑒別影像學檢查難以確診的肝佔位性病變，不被影像學檢查為陰性束縛。3.無需動態觀察AFP含量的變化，AFP-L3檢測非常適用於AFP低濃度陽性時良、惡性肝病的鑒別診斷，對肝癌早期診斷很有價值。當血清總AFP數值具有迷惑性時，人們推薦使用AFP-L3，以鑒別良惡性肝病和早期診斷HCC。

a href=""> 國內甲胎蛋白異質體（AFP-L3）的檢測已有成熟方法，在國內上市近10年，只有北京熱景生物等少數企業掌握核心科技。