肺癌靶向治療的一、二、三代葯有什麼區別？怎麼選？

02-09

EGFR-TKI的三代靶向葯都獲得了批准。患者高興之餘，詢問的最多的問題就是：這些葯有什麼區別？我該怎麼選？選擇靶向治療藥物有順序嗎？哪個藥物的療效最好？

要回答上述問題，首先我們要搞清楚一、二、三代葯指的都是哪些葯，區別在哪裡。

癌症從本質上來說是一種基因病，所有的癌症均來源於基因突變，基因突變會導致癌細胞的出現，且不斷生長。

雖然目前還很難把突變的基因變成正常的基因，但是可以通過藥物使癌細胞的信號傳導中斷，從而阻止癌細胞的生長。這種治療就被形象地稱為靶向治療，也就是說藥物就像子彈一樣，瞄準作用靶點，並精確地與靶點結合、從而鎖住靶點。

靶向治療的出現使晚期肺癌患者的生命大大地延長了，並且副作用遠遠小於化療，療效也比化療要好，起到了使患者能夠活的長，活的好的效果。

最早出現的肺癌靶向藥物被稱為第一代靶向治療藥物，包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等。這些藥物與靶點的結合併不牢固，結合一段時間就分開了，因此被稱為可逆的靶向藥物；

而以阿法替尼為代表的二代靶向治療藥物會不可逆地與靶點結合，永久地鎖住靶點，不讓它「作惡」，同時二代相比一代作用靶點更加廣泛，這是二代靶向藥物與一代靶向藥物在作用機理上最顯著的區別；

而三代靶向藥物是作用於一代或者二代靶向藥物發生耐葯的特定基因突變（T790M），具有高度的特定基因突變選擇性。

一、二、三代靶向葯適用人群有所不同，因此在使用上並不是簡單的1、2、3的順序。

一代和二代靶向葯的適用人群比較相似，都是用於患者的初始治療，二代比一代顯示出更好的療效，而三代靶向葯適用於患者在接受一代或二代靶向葯治療之後、且出現了特定的耐葯基因突變。

我國著名的肺癌治療專家廣吳一龍教授強調：

二代靶向治療藥物雖然上市時間比一代晚，但並不是說要一代治療失敗才用二代，這種觀念是不妥的。

我們可以一開始就對適合靶向治療的患者使用二代葯，因為無論是從臨床研究結果還是從日常治療的情況來看，二代藥物的療效非常穩健,並首次證明能提高總生存率,我們把二代藥物作為一線治療，就是要讓患者獲益更多，生存時間更長。

而三代藥物目前則應該用於一、二代藥物發生耐葯以後，它主要針對的是T790M這種基因突變類型。

臨床研究顯示：二代靶向葯阿法替尼與一代藥物吉非替尼比較，可以顯著降低腫瘤進展風險達26%，顯著降低治療失敗風險達26%，對於腫瘤縮小的效果，阿法替尼達到70%，而吉非替尼只有56%，差距還是非常明顯的，同時兩種藥物的不良反應都差不多，沒有明顯差別。

上述介紹了肺癌一、二、三代靶向治療，簡單歸納為：一代是可逆的，二代是不可逆的，三代是選擇性的；一代和二代用於初始治療，而三代用於一代或者二代之後。

打個比喻，對肺癌的靶向治療就像足球比賽一樣，為了取得比賽的最終勝利，教練總會首先派上新引進的實力強勁的球員上場，而二代靶向葯就像球隊新引進的高水平球員，綜合實力比一代葯更強，是優先考慮的主力球員，而三代葯則是針對特定場上位置的替補球員，是這些特定位置球員出現體力不支時替補上場的。

至於什麼樣的患者適合靶向治療，還是要看基因檢測的結果，因此，晚期肺癌患者在決定治療方案之前，一定要進行基因檢測，一代葯、二代葯可以用於所有EGFR基因突變陽性的患者，在我國，適合一代或二代治療的有EGFR基因突變的肺腺癌患者佔到了50%，可見機會還是不少的，患者千萬不要因為沒有進行基因檢測而錯失良機。

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