肺癌常用腫瘤標誌物

02-09

腫瘤標誌物是腫瘤細胞合成和釋放的生物性物質，或機體對腫瘤組織反應而產生的物質。血清腫瘤標誌物在腫瘤的篩查、輔助診斷、療效監測、預後判斷等方面都有重要的臨床應用價值。

腫瘤標誌物的分類

EGTM /NACB指南肺癌標誌物

與肺癌相關的腫瘤標誌物有癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、組織多肽特異性抗原（TPS）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、胃泌素釋放肽前體（Pro-GRP）、包括最近經常提到的熱休克蛋白90（HSP90α）等。但是不少非小細胞肺癌患者CA153、CA199、CA125、AFP的檢測也有一定的參考意義！

神經原特異性烯醇化酶（NSE）

NSE 是檢測小細胞癌的首選標誌物，60-81%的小細胞癌患者NSE升高，NSE也可作為神經母細胞癌的首選標誌物，NSE（神經元特異性烯醇化酶)對該病的早期診斷有較高的臨床應用價值,健康成人血清NSE均值為5.2ng/ml,（正常值<20ng/ml）。當組織發生癌變時，細胞內的NSE釋放進入血液，導致此酶在血清中含量增高，一般用於小細胞肺癌與非小細胞肺癌的鑒別診斷。

同功酶類腫瘤標誌物，正常僅存於神經組織和紅細胞中。
正常人血清值為< 13mg/L。
小細胞肺癌、神經母細胞瘤和神經內分泌腫瘤及腦損傷時升高。
NSE在小細胞肺癌中的陽性率明顯高於對照組，NSE可作為小細胞肺癌的高特異、高靈敏的腫瘤標誌物。
癌症複發的早期標誌，尤其是存在胸腔、肝、骨骼、腦、脊髓轉移。

CEA

CEA是一種酸性糖蛋白，胚胎期在小腸、肝臟、胰腺合成，成人血清含量極低(<5μg/L ）。CEA含量與腫瘤大小、有無轉移存在一定關係，當發生肝轉移時，CEA的升高尤為明顯。

廣譜的腫瘤標誌物：常見於肺癌、大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌等。
其他影響因素：吸煙者，妊娠期婦女和心血管疾病、糖尿病、非特異性結腸炎等疾病患者中約有15%~53%的血清CEA也會升高。

Cyfra21-1

Cyfra21-1( 陽性標準≥3.3ng/ml ) 是一種酸性多肽，水溶性細胞角蛋白，主要分布在肺泡上皮。當這些細胞發生癌變時，可釋放Cyfra21－1進入血液循環，導致Cyfra21－1的血清水平升高。肺癌中晚期患者血清中Cyfra21－1含量明顯升高。

Cyfra21－1是鱗狀上皮細胞癌目前首選的腫瘤標誌物，靈敏度可達60％，特異性可達95％。它對非小細胞肺癌的早期診斷、療效監測和預後判斷均有重要意義。肺癌根治術後Cyfra21-1的濃度顯著下降，若持續升高，應考慮腫瘤進展和複發。

胃泌素釋放肽前體ProGRP

胃泌素釋放肽前體(ProGRP)是近年來新發現的一種SCLC腫瘤標誌物，它不僅可用於SCLC的早期診斷，還有助於判斷治療效果及早期發現腫瘤複發。 ProGRP作為腦腸肽一種的促胃液素釋放肽(GRP)的前體，存在於人胎兒肺的神經內分泌細胞內。

糖類抗原12-5（CA125）

CA125 是由免疫卵巢癌細胞株產生的單克隆抗體OC125所識別的抗原決定簇，由於與免疫肺腺癌細胞識別的分子OC125相同，因此CA125是卵巢癌和肺癌細胞共同具有的抗原。

肺癌血清CA125水平（診斷肺癌臨界CA125≥20u/ml）顯著高於肺良性疾病組及健康對照組。肺腺癌CA125水平明顯高於肺鱗癌與小細胞肺癌。對肺癌的診斷、鑒別診斷具有重要意義。

隨著對 CA125廣泛應用研究, 結果顯示 CA125 對於卵巢癌組織的特異性不高, 子宮內膜、腹膜等組織細胞都可以分泌 CA125 , 異常增高的 CA125可出現在腹水、胸腔積液、羊水、支氣管肺泡等體液中

研究結果顯示, 除胰腺癌患者其他各種癌腫患者CA125 水平均顯著升高。肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌患者組 CA125 陽性率分別為 58. 6% 、63. 7%、66. 7% 、62. 5%。主要是因為 CA125在上皮細胞合成並存儲於細胞內, 正常情況下由於細胞基膜的阻擋作用, CA125不能入血。但在腫瘤的衍進、複發、轉移疾病過程中, 細胞結構基膜破壞, CA125進入血液及各種體液。

糖類抗原l5-3（CAl5-3）

CA15-3是乳腺癌的標記物。
正常值0～28U/L。
肺腺癌標誌物，Ⅰ、Ⅱ期肺癌陽性率可達50%。
結腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌和肝癌也可升高。

CA153，是人乳腺癌患者的組織碎片及細胞質中提取的糖類抗原物質, 是乳腺相關抗原, 存在於多種腺癌細胞內。它對於人類乳腺脂肪球膜抗原及乳癌細胞膜片斷均有特異性, 陳智周等認為乳癌術後 CA153陽性率可達80% 。

肝、骨處轉移可引起血清 CA153 顯著升高。大量臨床研究資料證實 CA153 是治療後監測複發和轉移的較好指標。

多個研究結果表明: 乳腺癌患者 CA153水平顯著升高, 居各組癌腫病例之首位。

大量資料證實 CA153也存在於肺腺癌內，但肺癌患者的 CA153靈敏度低下, 僅為17. 2% 。CA153測定對肺良性疾病患者假陽性率低, 故血清 CA153 異常升高, 則基本可以判斷為肺癌。

有研究資料證實CA125、CA153與肺癌的病例分型密切相關,肺鱗癌以CA125的陽性率升高為主, 肺腺癌以血清 CA153升高為主,從而指導臨床依據病理分型進行手術、化療治療。

此外，CA153、CA125聯合CEA檢測的變化對胸腔積液的變化以及良性和惡性有一定的參考意義。

CA199

CA199是一種類糖脂, 亦稱胃腸癌相關抗原, 存在於胎兒胃, 腸, 胰腺上的上皮。在成人的胰、胃、肺中濃度較低, 是一種與腺癌高度相關的抗原物質, 由腺癌細胞產生, 經胸導管引流入血, 胃癌伴轉移和胰腺癌CA199增高尤為明顯 , CA199對消化系統惡性腫瘤診斷優於其他腫瘤標誌物。胰腺癌患者組CA199均高於400 U /m ,陽性率超過90%。胃癌、肺癌、乳腺癌組CA199顯著升高, 升高水平顯著低於胰腺癌組。

經過觀察，不少非小細胞肺癌患者CA153、CA199、CA125具有位置性。

CA153，監視的是乳腺及往上一些的位置，肺癌患者原病灶大體對應的就是這個位置；
CA199，監視腸和胰腺位置，如果肺部向下出現肋骨、胸椎、腰椎、肝、腎等轉移，CA199很可能會先作出反應；
CA125，對應的監視位置就是盆腔。盆腔有轉移，或肺部、胸椎、腰椎、肝轉、腎轉等位置癌細胞也可能以滲透、滑落等方式沉積到盆腔，刺激CA125。

對於這些位置的癌細胞活動，當地指標比全局性指標反應更快。如果患者確認自身的CA153、CA199、CA125有位置性，那麼，這3個指標將可以提供從胸部到盆腔的監視功能。

其次，血漿CYFRA21-1、CEA,CA125、CA199和CA153水平測定是診斷肺癌的有價值腫瘤標誌物，它們的聯合測定可以提高診斷靈敏度和準確率。血清中CA153 等的含量變化可以反映患者的病情變化和預後。對那些缺少病理學資料, 臨床高度懷疑腫瘤的患者, 血清 CA153，CA125，CA199 有一定的輔助診斷意義。所以在定時複查中最好可以一起複查。

糖類抗原72-4（CA72-4）

CA724是檢測胃癌和各種消化道癌症的化驗標誌！這也是一個非特異性腫瘤標誌物，此指標升高不代表一定就是患了腫瘤主要見於胃腸道，卵巢腫瘤。對胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小細胞肺癌敏感度較高，對膽道系統腫瘤、結直腸癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。
CA72-4異常升高在各種消化道腫瘤、卵巢癌均可產生。對於胃癌的檢測特異性較高，以>6U/mL為臨界值。良性胃病僅<1%者升高，而胃癌升高者比例可達42.6%，如與CA19-9同時檢測，陽性率可達56%。

TPA

TPA(組織多肽抗原< 1 ng/ml）用於肺鱗癌、膀胱癌、宮頸癌等鱗狀上皮癌檢測，多見於肺鱗癌、膀胱癌、宮頸癌等鱗狀上皮癌。

良性疾病如急性肝炎、胰腺炎、肺炎、妊娠婦女最後3個月TPA都可升高。

惡性腫瘤血清中的TPA水平可顯著升高，術前增高非常顯著者提示預後不良。經治療好轉後再次增高者常提示複發的可能。在肺鱗癌的診斷和預後判斷方面TPA是目前最好的一項腫瘤標誌物。

總結

肺腺癌患者CEA水平顯著高於鱗癌及小細胞肺癌患者，小細胞肺癌患者NSE水平顯著高於腺癌及鱗癌患者，鱗癌患者Cyfra21-1、 SCC-Ag水平顯著高於腺癌及小細胞癌患者，肺腺癌血清CA125、 CA153水平顯著高於肺鱗癌與小細胞肺癌。6種標誌物與3種類型肺癌有一定的相關性。

研究表明肺癌Ⅰ、Ⅱ期與ⅢA ～Ⅳ期之間有統計學差異，敏感度也增加，提示分期晚，腫瘤標誌物增高。而且這幾種標誌物與化療有效有關，化療有效者則明顯降低。如持續增高的患者生存時間短，預後差。

此外，我們要綜合利用這些腫瘤標誌物作為我們治療參考的依據，及早發現問題，及早解決問題。

作者：笨笨豬

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