局部晚期和轉移性胃癌藥物治療新進展

02-08

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導語：

局部晚期和轉移性胃癌的治療模式發生了巨大改變，從單一的手術切除模式轉化為以化療和手術結合的綜合治療。局部晚期和轉移性胃癌在藥物治療進展方面發展迅速，從單純化療逐步轉變為靶向藥物治療，多項傳統或最新治療方案均顯示了藥物治療的不可或缺性。

胃癌是常見的惡性腫瘤，在世界範圍內，其發病率居惡性腫瘤的第四位[1]，我國每年新發病例數居世界首位[2]。胃癌術後複發和轉移是胃癌患者死亡的主要原因，我國胃癌患者術後5年生存率約 40%。近十年，胃癌的治療模式發生了顯著的改變，晚期轉移性胃癌從單純化療走向分子靶向藥物治療時代。

01胃癌圍手術期的藥物治療

MAGIC試驗是第一個評價胃癌圍手術期化療效果的大規模隨機臨床試驗[3]，該研究結果顯示單純手術組患者的5年生存率為23%，圍手術期化療組患者的5年生存率達到了36%，圍手術期化療組較單純手術組的5年複發風險降低了34%（P＜0.001）。隨後，多中心Ⅲ期臨床試驗（FFCD試驗）[4]的研究結果表明圍手術期化療是可切除胃癌患者的首選治療方法。多中心Ⅲ期臨床試驗（EORTC40954 試驗）[5]納入了Ⅱ～Ⅲ期胃或胃-食管結合處局部晚期腺癌患者144例，入組患者按1∶1比例被隨機分入新輔助化療組和單純手術組。術前化療採用2周期PLF 方案（順鉑、亞葉酸鈣聯合氟尿嘧啶），所有患者未行術後輔助化療。結果表明，新輔助化療組的R0切除率（81.9%）高於單純手術組的R0切除率（66.7%）。經過4.4年的中位隨訪後，並未發現兩組的復發風險差異（P=0.20）或生存差異（P=0.47），這可能是由入組病例數量不夠或未行術後輔助化療導致。

在2015年ASCO年會上，一項關於新輔助化療用於局部晚期下段食管腺癌或食管-胃結合部癌的Ⅲ期隨機對照研究（OEO5研究）[6]將897例患者按1∶1隨機分組，分別以2周期CF方案（順鉑+5-FU）和4周期 ECX 方案（表柔比星+順鉑+卡培他濱）化療後進行二野淋巴結清掃術。結果發現，ECX 方案不良反應較大，但術後併發症發生率未見增加，兩組的R0切除率分別為60%和66%，ECX組的無病生存時間（DFS）較CF 組略有延長（HR=0.88），但兩種方案的OS差異無統計學意義（P=0.3017）。

另一項來自德國的局部晚期可切除胃/食管-胃結合部癌圍手術期化療的Ⅱ/Ⅲ期研究（AIOFLOT4）[7]預計入組714例患者，隨機將患者分為FLOT組（5-FU+ 奧沙利鉑 + 多西他賽、q14天，術前、術後各4周期）和ECF/ECX組（表阿黴素+順鉑+5-FU/卡培他濱，q21天，術前、術後各3周期）。Ⅱ期階段數據分析結果表明 157 例患者病理完全緩解率（pCR）和部分緩解率（SR）分別為29.5%和15.2%（P=0.036），對於可切除胃癌或胃食管腺癌患者，FLOT方案的pCR顯著高於ECF/ECX方案。Ⅲ期研究的結果將揭示pCR的改善是否可轉化為生存獲益。

一項靶向聯合圍手術期化療的隨機、開放Ⅱ期研究[8]將171例局部進展期胃或食管-胃結合部癌患者分為 ECX（表柔比星50 mg/m2，d1；順鉑60 mg/m2，d1；卡培他濱625 mg/m2，bid，d1～d21；q21天）聯合帕尼單抗組（9 mg/kg d1，q21 天）和單獨ECX 化療組，術前、術後各 3 周期。結果顯示，兩組局部有效率（pT3/T4降期率）分別為75%和68%，圍手術期使用ECX治療局部進展期胃食管腺癌加用帕尼單抗未能顯著降低患者的降期率（P=0.24），也未能顯著改善患者的無進展生存時間（PFS）（HR=1.21；95% CI：0.78～1.89）和總生存期（OS）（HR=1.30；95% CI：0.79～2.13）。

02胃癌靶向治療的進展

作者在此處列舉了幾種主要的胃癌靶向治療方法：

HER2陽性胃癌的靶向治療
抗血管生成的靶向治療
MET陽性胃癌的靶向治療
多靶點的靶向治療和免疫治療

並著重的敘述了抗血管生成的靶向治療和MET 陽性胃癌的靶向治療，並在文中的結尾總結道：

晚期轉移性胃癌HER2基因的高表達與擴增已成為曲妥珠單抗治療此類胃癌人群的療效預測指標；針對VEGFR靶點的新葯阿帕替尼和雷莫蘆單抗均在治療晚期胃癌的Ⅲ期隨機對比、二線治療的臨床研究中顯示出了確切的治療效果，另外抗PD-L1單抗和多激酶抑製劑藥物也顯示出較好的療效。晚期轉移性胃癌的分子靶向藥物治療進一步得到肯定。

作者：中國醫學科學院腫瘤醫院腫瘤內科——黃鏡

來源：醫學空間戰略合作夥伴《癌症進展》雜誌,轉載請標明出處。

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