雙硫侖|戒酒藥可降低癌症患者的死亡率

半個世紀前，一位乳腺癌患者在癌細胞擴散至骨頭後決定放棄治療，開始沉溺於酒精的她只服用了一種戒酒藥——雙硫侖。然而，當她十年後因為醉酒而墜亡時，人們卻發現，她的體內只剩下少量癌細胞。在最新的《自然》雜誌上，科學家證實了雙硫侖的抗癌機理。這種戒酒藥，能夠成為人類抗擊癌症的新武器嗎？

撰文 | Jocelyn Kaiser

編譯 | 李福林

審校 | 吳非

癌症棄療以後，她成了酒鬼，卻被戒酒藥救活

被戒酒藥拯救的癌症患者

1961年，一位38歲的乳腺癌患者從醫生口中聽到了一條噩耗：她的癌細胞已經擴散到骨頭裡了。對患者來說，癌細胞的擴散往往意味著致命的轉折。在那之後，她開始沉溺於酒精，醫生也停止了一切癌症治療，給她開的唯一一款藥物，也只是用來控制其酗酒行為的戒酒藥——雙硫侖。

就這樣，在不接受任何癌症治療的情況下，這位已經病入膏肓的患者卻存活了10年——直到1971年，她在醉酒後意外地從窗口跌落而亡。在對她進行屍檢後，人們發現了一個令人意外的現象：患者骨骼中的腫瘤竟然消失了，只在骨髓中發現了少量癌細胞。

這個離奇的案例讓研究人員開始思考，雙硫侖這種已經使用了60多年的戒酒藥，除了通過使飲酒者感到噁心以起到戒酒的效果外，是否可能成為有效的抗癌藥物。在隨後的動物試驗中，科學家發現雙硫侖能夠殺死癌細胞，並有效抑制動物體內的腫瘤生長。一項發表於1993年的小型臨床試驗研究顯示，雙硫侖提高了切除了乳腺腫瘤的女性的生存率。但在那以後，由於一些科學家不認同其作用機理，人們對雙硫侖抗癌的研究也停滯了。

破解四十年之謎

直到上周，一篇發表於《自然》雜誌的論文，重新將雙硫侖帶回了人們的視線。來自丹麥、捷克和美國的跨國研究團隊發現，雙硫侖提升了多種腫瘤患者的生存率。此外，他們還揭示了這種藥物起到抗癌作用的機理。

在這項最新研究中，得益於丹麥特殊的癌症登記制度，研究團隊能夠梳理丹麥2000年到2013年間的超過24萬例癌症確證病例及藥物使用情況，從而確證雙硫侖的抗癌功效。文章寫到，在超過3000名服用過雙硫侖的患者中，相比於停止服用的患者，1177名繼續服用雙硫侖的患者的死亡率要低34%。研究還顯示，這種藥物是一種廣泛有效的抗癌武器，它對於前列腺癌、乳腺癌、結腸癌以及其他癌症均有效。

沒有參與這項研究的紐約大學癌症生物學家Michele Pagano這樣評價這項研究：「這篇文章解決了一個困擾癌症研究長達數十年之久的謎題」。

研究團隊還證實，雙硫侖能減緩小鼠乳腺癌腫瘤的生長，尤其在與銅補充劑同時使用的情況下。研究者指出了雙硫侖在小鼠體內抑制癌症生長的機理：雙硫侖的主要代謝產物是二硫代氨基甲酸酯，這種物質與銅離子結合形成的複合物，能夠阻斷細胞處理錯誤摺疊及不需要的蛋白質的途徑。當這些錯誤及不需要的蛋白繼續堆積，癌細胞將難以繼續生存，直至最終凋亡。丹麥癌症學會研究中心的癌症生物學家，該研究的共同領導者Jiri Bartek形容說：「一切都被凍結了。」

雖然目前一些已獲批准的癌症藥物，以及其他研發中的藥物也通過干預蛋白質清理過程來發揮作用，但與其他藥物相比，雙硫侖只針對這種機制內的特定分子複合物。Pagano說，這也許可以解釋，為什麼雙硫侖的效果如此顯著。

走向臨床治療？

Bartek的團隊可能還發現了另一個謎題的答案：為什麼即便患者服藥數年，正常細胞卻不會受到戒酒硫的損傷。研究團隊發現，由於某些尚不能解釋的原因，腫瘤組織內的銅代謝物含量是比其他組織內的10倍之多。

儘管1971年的案例非常具有說服力，但對於大多數癌症患者來說，雙硫侖可能並不是一種可以採用的療法，卡羅林斯卡醫學院的癌症生物學家Thomas Helleday這樣說。但一項結合了化學療法的小型肺癌臨床研究已經證實，雙硫侖的確能夠幫助轉移性腫瘤患者延長生命。目前，Bartek及其合作者已經開始著手測試雙硫侖與銅的組合對於轉移性乳腺癌、結腸癌以及膠質母細胞瘤（一種腦部腫瘤）的臨床療效。

儘管這種藥物在試驗中表現出良好的功效，並且已經通過了安全性測試，但Bartek也表達了擔憂。Bartek說，大型製藥公司可能不會對研究雙硫侖感興趣，因為目前還沒有針對這種藥物的專利保護。Halleday則指出，如果未來的臨床研究提供了令人信服的證據，腫瘤學家可以大膽開出這種藥方，以作為一種價格低廉的治療手段。

參考鏈接：

http://www.sciencemag.org/news/2017/12/old-drug-alcoholism-finds-new-life-cancer-treatment

論文鏈接：

Alcohol-abuse drug disulfiram targets cancer via p97 segregase adaptor NPL4. Natue （ 06 December 2017） http://www.nature.com/articles/nature25016

（來源：環球科學ScientificAmerican 2017-12-11）

戒酒藥雙硫侖有望成為廉價治療癌症的藥物

《自然》重磅：科學家從一個「酒鬼」身上發現的廣譜抗癌神葯，可將癌症死亡率降低34%，晚期肺癌患者生存期延長41% | 臨床大發現

就在前天，全球頂級期刊《自然》雜誌上發表了一項超級重磅的研究（2）。來自丹麥、美國、捷克三個國家的研究人員合作，通過對丹麥24萬例癌症患者的醫療數據進行分析發現，長期持續服用雙硫侖的癌症患者，相比於沒有使用雙硫侖的患者，死亡率降低了34%。不僅如此，他們還首次確定了戒酒硫抑制癌症的具體機制，並在多種癌症模型中證明了其抗癌活性。更重要的是，這種廣譜抗癌藥對腫瘤組織還存在「天然靶向性」。

丹麥的Jiri Bartek教授領導的研究小組發現，雙硫侖在機體內的代謝產物會與銅離子結合形成有活性的抗癌複合物，這種複合物可以與p97-NPL4通路中的NPL4蛋白牢固結合，抑制其「質量控制」功能，使癌細胞內積累大量的殘次蛋白，最終誘導癌細胞的凋亡。

總而言之，這一發現，確定「百年老葯「雙硫侖抗癌活性的具體機制，也為雙硫侖的臨床應用奠定了基礎。目前，研究人員正在籌划進行三個臨床試驗，包括使用雙硫侖聯合治療轉移性乳腺癌，結腸癌以及膠質母細胞瘤。Bartek教授也表示，「這一藥物將有望拯救全球無數癌症患者的生命。」

嚴正申明：雙硫侖是處方葯，如需使用請遵醫囑。