拿什麼拯救你，我的孩子！---世界自閉症日

02-08

４月２日是第十個「世界自閉症日」。據估計，中國自閉症患者數量已超過１０００萬，其中１４歲以下的兒童超過２００萬。自閉症的發病率越來越高，每年以近２０萬的速度增長。自閉症(autism)又稱孤獨症，是嬰幼兒時期的一種嚴重的廣泛性發育障礙疾病，DSM-V將自閉症核心癥狀歸結為三大癥狀：社交障礙，溝通困難和重複，刻板行為。自閉症譜系障礙（Autism spectrum disorder，ASD）是這類疾病的總稱。人們把這樣的孩子叫做「星星的孩子」——自閉症兒童，猶如天上的星星，一人一個世界，獨自閃爍。

自閉症病因複雜

可能大多數人對自閉症比較陌生。然而，自閉症患者越來越多，全球有約３５００萬人患有這種神經系統疾病。自閉症已經成為兒童精神類致殘的重要疾病，隨著發病率的持續升高，已經並將持續給家庭和社會帶來巨大的社會和經濟負擔。自閉症一般在3歲前發病。有的患者在6—24月就表現出孤獨症癥狀，但也有患者前期發育正常，在2—3歲時出現退行性變化，語言和社交機能喪失。對於自閉症的病因，人們至今沒有確定。

自閉症是一類多因素導致的綜合征，遺傳因素和各種可能的因素，如病毒感染、免疫異常、營養缺乏、重金屬代謝異常、出生時父母年齡、父母疾病等。

自閉症患者腸道微生物顯著不同

目前，越來越多的研究指出，腸道微生物與自閉症關係密切。有研究表明，自閉症可能是由於胃腸道感染亞急性破傷風梭菌感染所致，可能是這種菌釋放的神經毒素通過迷走神經傳入中樞神經系統，抑制了神經遞質的釋放，從而引起了自閉症的各種行為表現，而抗腸道梭菌的治療可減輕孤獨症的癥狀。

最新的一項研究也發現，自閉症患者腸道微生物中的細菌和真菌與健康對照存在差異。自閉症患者（AD）擬桿菌門（Bacteroidetes）相對丰度比對照組（NT）降低，而厚壁菌門（Firmicutes）與擬桿菌門的比值明顯增加（見下圖）。在具體的真菌組成方面，假絲酵母屬在自閉症患者腸道中要比正常人高出近不止兩倍，雖然如此，由於較大的分散值，這樣的區別顯著性不高。雖然念珠菌是最人腸道常見和豐富的屬，但已有研究確實發現真菌生態失調可能影響自閉症。

腸道是人體第二個大腦

腸道微生物和腸道構成的「腸腦」和大腦之間構成了菌-腸-腦軸，腸腦可以影響大腦，大腦也可以影響腸腦，它們之間是雙向互通的。大腦的疾病，如阿爾茨海默病、帕金森氏症、自閉症以及癲癇等都與腸道問題有著一定程度的關聯。某些病人的腦部和腹部，往往存在同樣的組織壞死現象。

自閉症可能受腸道微生物發育異常的影響

有研究表明，腸道微生物的發育過程與孩子大腦神經系統發育過程協同。嬰兒的腸道菌群有自己的生長發育規律，嬰兒出生後微生物逐漸定植，一歲左右腸道微生物趨於穩定，3歲左右與成人類似或一致。人類大腦也有類似的發育階段。三歲左右既是腸道微生物發育的關鍵節點，也是大腦發育的關鍵階段。

出生方式會影響嬰兒體內定植的微生物，剖腹產和順產的嬰兒其腸道菌群差異顯著。不同的餵養方式也會導致微生物的差異，母乳餵養與吃配方奶的嬰兒的腸道微生物構成顯著不同。微生物從母親傳遞給孩子的過程被打破就可能導致健康和大腦發育異常等一系列問題。而通過糞菌移植的方式干預自閉症，在改變腸道微生物組成的同時，孩子的自閉症癥狀也有所改善，再次證明了腸道微生物與自閉症的密切聯繫。

預防自閉症需要從媽媽孕期開始

自閉症的發病時間通常是三歲以內，關鍵時期是出生之前、期間或出生後不久，這正是孩子生長發育的關鍵時期，極易受到外界環境的影響。研究發現，懷孕期間的各種影響因素都有可能影響孩子的神經發育，如懷孕期子宮感染和孕期併發症、接觸化學物質、環境污染、圍產期和產後健康狀況等都可提高孩子患自閉症的風險。母親孕期接觸可卡因和酒精，病毒感染以及甲狀腺功能減退等都可能提高孩子患自閉症的風險。此外，高齡產婦和父親也要特別注意，父母生育孩子時的年齡越大孩子患自閉症的風險越高，並且祖父母晚育也會增加第三代孩子患自閉症的風險。

對自閉症的診斷和預防可能並不需要等到孩子長大，而是在孩子出生時，孕期甚至在母親懷孕之前就應該進行後代自閉症風險評估和干預。

改善自閉症癥狀，先從改變孩子飲食做起

患有自閉症的兒童通常存在多種飲食問題，他們對味道、質地和氣味等感官刺激極端敏感，並對吃的東西極其挑剔。自閉症兒童患有腹瀉或結腸炎的比例遠高於常人。如何讓自閉症孩子吃好，喝好，這就不僅僅是營養的問題，還可能有助於自閉症的恢復。目前已經有多種飲食類型可供自閉症孩子考慮，其中包括特殊碳水化合物飲食，生酮飲食，無麩質無酪蛋白飲食等。

益生菌和益生元有望用於自閉症

既然，腸道微生物與自閉症關係密切，通過調節或干預腸道微生物可能能夠對自閉症癥狀有所改善。最初，有研究人員用脆弱擬桿菌（Bacteroides fragillis）來處理自閉症樣小鼠，發現小鼠的腸道通透性得到明顯改善，自閉症樣行為也有所改善。在自閉症兒童體內也發現了類似的結果。在給予10名自閉症兒童和9名他們的兄弟姐妹以及10名對照益生菌之後，自閉症兒童體內擬桿菌門/厚壁菌門的比例，脫硫弧菌屬和雙歧桿菌屬細菌比例均得以恢復。

另一項研究，給33名自閉症患者服用含有五種益生菌的膠囊和一種來自乳酸菌細胞裂解物的免疫激活劑21天後，88%的患者自閉症所有癥狀都有明顯改善，包括語言溝通，社會交往，感覺和認知意識以及身體健康和行為等方面；48%的患者腹瀉癥狀明顯減少；52%便秘癥狀明顯好轉。

還有研究給自閉症兒童每天三次服用含有三種乳酸桿菌，兩種雙歧桿菌和一種鏈球菌的益生菌產品四個月後，自閉症兒童腸道中厚壁菌門顯著減少，擬桿菌/厚壁菌的比例得以恢復，雙歧桿菌和脫硫弧菌屬顯著減少，而乳酸桿菌屬細菌的相對數量得以顯著升高。

在給22位自閉症孩子服用嗜酸乳桿菌後，尿液中DA的含量明顯降低，並且DA/LA也顯著降低，同時，眼神交流，社會交往和反饋行為等自閉症的典型行為也明顯改善。給伴有便秘的自閉症孩子服用四周的短雙歧桿菌（Bifidobacterium breve）後，便秘癥狀都得到了明顯改善，排便頻率增多、糞便硬度降低、糞尿失禁的頻率降低，並且腹痛癥狀也減少了。

為數不多的幾項研究既發現自閉症患者腸道菌群的不同，通過益生菌干預了腸道菌群，可改善自閉症癥狀，表明腸道菌群異常可能是引發自閉症的因素。

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