治癒嚴重糖尿病的新手段——胰島細胞移植

一、糖尿病及其危害

這幅著名的世界流行疾病地圖中，每塊大陸都以該區域高發疾病累及的組織細胞來標識。東亞和太平洋地區被標識為胰腺組織，因為這些地區近年來糖尿病患者數量呈現爆髮式的增長。

根據2013年發表於《美國醫學會雜誌》（Journal of the American Medical Association）的流行病學調查表明：中國糖尿病患者數字已經逼近1.2億，占人口總數的11.6%；此外還有3.9億人處於糖尿病前期，這一人群雖然空腹血糖正常，但糖調節功能已發生損傷，餐後血糖位於糖尿病人和正常人之間，這一人群如不改變生活方式，很快也會發展糖尿病。

雖然大部分糖尿病患者可以通過改善生方式、口服藥物和胰島素注射來實現良好的血糖控制。但隨著病程進展，部分患者胰島功能近乎衰竭，即便使用規範的胰島素治療+口服藥物的方式，血糖依然波動較大。糖尿病本身不可怕，可怕的是長期高血糖狀態引發的一系列併發症，以及脆性糖尿病的低血糖發作。高血糖狀態會造成血管內皮的損傷，導致微血管、大血管的病變，從而導致諸多嚴重併發症，如失明、腎功能衰竭、糖尿病足截肢、心腦血管疾病等。而所謂脆性糖尿病主要表現為血糖波動較大，難以控制。這類患者胰島功能近乎衰竭，α細胞和β細胞均功能障礙，患者只能完全依賴外源性胰島素單向降低血糖，即使在飲食量、運動量和胰島素劑量恆定情況下，病情也極不穩定，很容易誘發低血糖昏迷，甚至導致死亡。

二、什麼是胰島？它有什麼功能？

胰島是胰腺的內分泌部分，它是胰腺中數以萬計的由多個細胞組成的細胞團，散布在胰腺的各處，這些細胞團會被特殊染料染成紅褐色，在顯微鏡下觀察猶如汪洋大海中的小島，因此被命名為胰島。胰島中有兩類功能對立的細胞——α和β細胞。β細胞分泌胰島素，其生理功能是當血糖升高時促進血糖向糖原和脂肪轉化，從而降低血糖。α細胞分泌胰高血糖素，其生理功能是血糖水平下降時動員身體內的糖原分解成葡萄糖，進入循環系統，促進血糖上升。在兩個激素的共同作用下，人體的血糖濃度維持在動態穩定的狀態。

I型糖尿病患者由於胰島β細胞功能受損，機體合成、分泌的胰島素不足以滿足生理需求，屬於胰島素的絕對缺乏；II型糖尿病患者會發生胰島素抵抗，身體對胰島素敏感性下降，屬於胰島素的相對缺乏。不管是I型糖尿病還是II型糖尿病，長期血糖控制不佳都會導致嚴重的併發症。

三、什麼是胰島細胞移植？核心技術是什麼？

胰島細胞移植分為兩大步驟：胰島分離與胰島注射手術。

胰島分離是胰島移植的核心技術。一個正常人的胰腺大約有100萬當量的胰島細胞，占整個胰腺總細胞量的1%，如何在保留胰島細胞活性的前提下、提取儘可能多的胰島細胞，是分離的關鍵。目前在歐美及日本等國家，胰島移植已研究並開展了數十年，是一項成熟的臨床技術。目前國內只有少數幾家大型三甲醫院掌握了這項技術。胰島細胞提取技術的優劣直接決定了手術成功率和遠期療效。

胰島注射手術完全不同於創傷較大的實體器官移植（如肝移植、腎移植）。手術過程中通過門靜脈穿刺後將胰島細胞回輸至肝臟，胰島細胞可以在肝竇內生長並分泌胰島素。手術創傷極小、風險低，手術時間一般在半小時左右，患者只需行局部麻醉，第二天就可下地活動。

四、胰島細胞移植適應症及療效

胰島移植是一種治療糖尿病的終極手段。具體來說，適應症包括：①經過嚴格的正規治療，血糖控制不穩定，甚至出現酮症酸中毒；②一年內發生過2次及以上低血糖（脆性糖尿病）；③其他器官出現功能損傷（視網膜及眼部其他病變、糖尿病腎病、糖尿病足、心腦血管疾病、糖尿病神經病變等）；④器官移植後糖尿病。

2000年埃德蒙頓方案的提出標誌著胰島移植從分離技術到臨床效果的顯著突破。而近年來隨著消化酶、胰島分離技術及抗排異治療方案的改良，移植療效得到了進一步提高。截止2016年底，全球超過1500位糖尿病患者接受了胰島移植治療，1年有效率超過90%，移植5年後仍然有超過60%的患者不需要注射胰島素，所有患者均不再出現明顯的低血糖發作。

胰島移植也顯著減少了其它臟器的併發症。例如美國一項多中心研究發現，在接受腎臟移植的糖尿病腎病患者中，術後使用胰島素控制血糖者的移植腎7年存活率不到50%；而胰島-腎臟聯合移植患者7年移植腎存活率超過80%。因此胰島聯合腎臟移植，可在不增加藥物及手術風險的前提下，顯著延長移植腎的存活時間。

五、胰島移植在國內開展情況

2015年後，國內有多家單位開展了胰島移植。

目前完成例數最多的醫院是天津第一中心醫院和上海長征醫院，兩家單位移植團隊分別由來自於美國伊利諾亞州立大學、芝加哥大學和邁阿密大學的歸國博士組成。兩家單位共計完成胰島移植50餘例，2年內療效與美國胰島移植註冊數據（CITR）無顯著差異。

中南醫院、佛山第一中心醫院、深圳大學第二附屬醫院、青島大學附屬醫院等多家單位也在逐步開展，但開展例數較少，均未個位數。