對抗腫瘤，免疫系統為啥不給力？因為他們中出了叛徒

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免疫系統對人有多重要自然不必多說了，世界這麼險惡，隨時隨地都會有各種病原體環伺著人們，覬覦人們身上鮮嫩多汁的細胞。在抗生素出現之前，人們都是把全部的身家性命託付給免疫系統了。當然，免疫系統的工作並不僅限於對抗外來的病原體，人們體內也會出現一些企圖自立門戶的異己，這就是癌細胞，它們也必須由免疫系統來消滅。然而事與願違，隨著人均壽命的不斷提高，人們死於癌症的比例也越來越高了。研究的不斷深入使人們發現，在對抗癌細胞這件事上，免疫系統經常會不靠譜，使人陷入非常危險的境地。

被人們委以重任的免疫系統，結果在關鍵的時候不靠譜，很大一部分原因就如標題中提到的，它們當中出現了叛徒，它們本該分化成為免疫細胞，卻在種種因素的作用下停止了分化，並通過各種方式抑制免疫系統的工作——這就是我們今天故事的主角：髓源性抑制細胞MDSC（名字看懵逼了不要緊，記住它是叛徒就夠了）。

組成腫瘤的成分往往很複雜，絕不僅僅是癌細胞。比如它表面有表皮細胞，內部有成纖維細胞，還會有血管來滋養它，不一而足。其中還有很重要的一部分，就是那些叛徒抑制細胞。腫瘤為了人體內的養分滋養自己，會通過血管內皮生長因子（VEGF）促進腫瘤內血管的生成，同時，那些叛徒抑制細胞會在VEGF的作用下匯聚在腫瘤中，臭味相投，迅速勾搭成奸。

叛徒之所以可怕，是因為他們太了解老東家內部的事情。免疫系統本身就有一種機制，可以在感染的後期抑制免疫細胞的作用——戰爭結束了，士兵們解甲歸田，本是正常的事情。然而叛變的抑制細胞利用了這一點，讓本該去消滅癌細胞的免疫細胞失去了戰鬥能力。

前面的文章我們曾說到，T細胞是免疫系統中最狡黠的殺手，被細胞毒T細胞盯上的目標一般都逃不掉的。所以那些叛徒抑制細胞首先就是要抑制T細胞的作用。有的叛徒手段簡單粗暴，對著T細胞潑雙氧水或者噴一氧化氮，引起T細胞的凋亡；有的通過大量消耗T細胞周圍的精氨酸，企圖餓死T細胞；有的手段更加高明，通過收買調節T細胞（Treg）或者巨噬細胞來對抗T細胞——調節T細胞和巨噬細胞本身也是免疫系統的組成部分，自此他們這些濃眉大眼的傢伙，都背叛革命了。

就這樣，無數叛變的MDSCs、Tregs、Macrophages等等聚集在腫瘤中，伴隨著大量抑制免疫的細胞因子（IL-10、TGFβ等），共同構成了腫瘤的免疫抑制微環境，讓腫瘤對於免疫系統成為一個針插不進、水潑不進的獨立王國。

更可惡的是，叛徒MDSC並不僅僅存在於腫瘤當中，它還會隨著血液循環遊走到脾臟和大大小小的淋巴結當中，對免疫系統進行全身性的打擊。或者說，早在擴散之前，叛徒就已經在給它的新主子鋪路了。

所以面對腫瘤的免疫抑制，人們又有怎樣的辦法來應對呢？我們下次來說這個事情。

PS：事實上，免疫抑制並不僅僅是在癌症患者中發現的，它的本質是一種防止免疫系統過度作用的機制。有一個很重要的例子就是慢性炎症，而在一些案例中，確實也會發現慢性炎症會通過血管內皮生長因子誘導MDSC的聚集。這或許可以解釋一部分慢性炎症與癌變之間的關聯。而通常來講，炎症與癌症的關聯在發展中國家更為密切（發展中國家23%，發達國家7%，中國26%），背後還有著更加複雜的機制，我們這裡就不講了。

（本文同時刊載於微信公眾號「bingo伯伯的花房子」）

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