經典霍奇金淋巴瘤,為啥免疫療法如此有效！

文|菠蘿

nn

（一）

nn

前段時間，PD1免疫藥物Keytruda被批准用於難治型的經典霍奇金淋巴瘤。

nn

霍奇金淋巴瘤本來就治療效果不錯，在美國，整體5年存活率是86%。20歲以上年輕患者，更是高達97%！很多人都可以被化療，放療，骨髓移植等方法治癒。這次免疫療法的加入，更是錦上添花。

nn

雖然很多媒體第一時間報道了這個新聞，但大家都忽略了很重要的一點：

nn

霍奇金淋巴瘤，是目前PD1免疫療法響應率最高的腫瘤類型！

PD1藥物，包括Keytruda和Opdivo早已上市，用於治療肺癌、膀胱癌、頭頸癌、黑色素瘤等。但它最大的問題，就是響應率不高。對於絕大多數癌症，響應率通常不到20%。

nn

但是霍奇金淋巴瘤是個大大的例外。

nn

在這次的臨床試驗中，居然有近70%的霍奇金淋巴瘤病人腫瘤明顯縮小，其中22%是完全緩解，也就是檢測不到了。

nn

這個比例非常驚人！

nn

抗癌新葯菠蘿見得多了，有這樣療效的，極其罕見。

nn

大家要知道，參與臨床試驗的，多已是其它治療手段已經失敗的患者，化療、放療、骨髓移植等統統無效。對於這樣的難治病人， 22%完全緩解，69%明顯縮小，幾乎是天方夜譚！

nnnn

大家當然要問，為什麼PD1療法對霍奇金淋巴瘤如此高效？

nn

這不是意外，它背後其實有非常有趣的癌症生物學原理。

nnnn

（二）

nn

霍奇金淋巴瘤是以1832年首次描述它的醫生，托馬斯·霍奇金的名字來命名的。

nn

在顯微鏡下，這種癌細胞樣子很特別，容易辨認。當基因檢測出現後，大家發現很多霍奇金淋巴瘤還有一個特點：都攜帶一種特別的染色體變化，叫 9p24.1擴增。

nn

每個人的細胞都有23對染色體，染色體是編號1~23的。9p24.1就是9號染色體上的p24.1這個特定位置。如果把染色體比喻成街道，這就像9街上的p24段1號。

nn

正常細胞有兩條9號染色體，一個來自爸，一個來自媽，因此就有兩個9街p24段1號。

nn

而霍奇金淋巴瘤，通過9p24.1擴增，可能有高達幾十個9街p24段1號。

nn

搞這麼多9p24.1來幹啥呢？

nn

因為9街p24段1號是個豪宅，裡面住著兩位「美女」，基因PDL1和PDL2。

nn

我們體內的免疫細胞是警察，見到流氓癌細胞就殺。因此癌細胞要活下來，必須有各種手段來和免疫細胞搞好關係。其中的一種手段，就是送上PDL1和PDL2這兩位美女，色誘警察。

nn

這兩位美女之所以能誘惑警察，是因為免疫細胞上有另一個蛋白叫PD1，它能根據PDL1和PDL2的多少，來控制免疫細胞活性。當PD1遇到癌細胞送來的PDL1或者PDL2，就會給免疫細胞發送一個信號：對方雖然幹了壞事，但其實人不錯的，放過算了。

nn

霍奇金淋巴瘤通過擴建9街p24段1號豪宅，包養了大量PDL1和PDL2。關鍵時候，全部拿去送免疫細胞，導致後者陷入溫柔鄉，不可自拔。

nn

而PD1抑製劑這類免疫藥物，比如Keytruda和Opdivo，之所以有效，就是因為它們結合PD1的能力比PDL1和PDL2還要強。能「第三者插足」，把PD1搶回來進行社會主義核心價值觀教育，讓免疫細胞重整雄風，回到抗癌第一線。

nnnn

（三）

nn

為啥以前PD1抑製劑治療癌症有效率比較低？

nn

因為癌細胞抑制免疫細胞的方法有很多，就像給執法部門行賄方法很多，不一定要PDL1和PDL2這種美女。

nn

多數癌細胞並不是主要靠PD1-PDL1/L2信號系統來抑制免疫系統的。如果是別的機制，PD1免疫治療當然無效。

nn

但霍奇金淋巴瘤不一樣，它們大多都通過高表達PDL1和PDL2，激活PD1信號通路來限制免疫細胞。

nn

從癌症進化角度來說，這非常方便。但是任何事情都有兩面性，雖然霍奇金淋巴瘤通過簡單基因變異有效抑制了免疫細胞，但是一旦遇到了對症下藥的PD1抑製劑，就慘了。

nn

霍奇金淋巴瘤的成功故事啟發我們，免疫治療也應該邁向精準醫療。

nn

PD1抑製劑不是萬能神葯，只是免疫治療方法之一。通過了解腫瘤使用什麼特定機理來抑制免疫系統，才可能找到最有效的方法，讓免疫系統恢復攻擊。

nnnn

（四）

nn

霍奇金淋巴瘤的主要發病年齡是20-34歲，和其它癌症很不一樣。事實上，淋巴瘤年輕患者很多。去年，90後演員徐婷患淋巴瘤以後，聽信謠言，沒有選擇正規治療，而尋求民間中醫，落入騙子之手，人財兩空。

nn

這讓人非常惋惜，因為最近淋巴瘤方面科學研究進展很快，不僅有傳統療法的改進，新的免疫療法和靶向療法，也是層出不窮。

nn

可以肯定地說，多數淋巴瘤都已經不是絕症。

nn

科學的進步，必須伴隨科普的流行。只有這樣，才能讓更多人知道真相，避免掉入騙子手中。

nn

還值得一說的是，霍奇金淋巴瘤這次臨床實驗69%有效率已經很驚人，但很可能還能提高。

nn

因為這次參加試驗的患者是其它治療方式都失敗的最晚期患者，免疫系統狀態並不是最好。如果以後用在新診斷患者一線治療的時候，由於免疫系統更強，效果可能還會更好。

nn

我反正拭目以待。

nn

再說一遍：

nn

淋巴瘤很多都可以治癒！癌症，不等於絕症！

nn

(本文首發於個人微信號「菠蘿因子"checkpoint_1)

nn

nn參考文獻：

1: http://www.mercknewsroom.com/news-release/corporate-news/fda-approves-mercks-keytruda-pembrolizumab-adult-and-pediatric-patients-

2: PD-L1 and PD-L2 Genetic Alterations Define Classical Hodgkin Lymphoma and Predict Outcome. J Clin Oncol. 2016 Aug 10;34(23):2690-7.

3: Hodgkin Lymphoma - Cancer Stat Facts
推薦閱讀：