免疫治療：腫瘤沒有縮小，反而增大了，這是怎麼回事？

接受免疫治療的患者可能會遇到這樣的情況：腫瘤不但沒有縮小，反而增大了。於是患者開始恐慌了：疾病進展了還是治療失敗了？不少患者出於「安全」考慮，甚至選擇自行停葯。事實上，患者遇到的可能是一種假象，堅持治療一段時間，腫瘤很可能又會逐漸縮小。這種情況在醫學上被稱為「假性進展」。

假性進展定義為治療中出現原有病灶增大或出現新病灶，之後又出現病灶縮小的現象。隨著使用患者數量的增加和適應證病種範圍的擴大，接受免疫治療的人群中約7%-10%的患者經歷了腫瘤病灶先增大，再減小的「假性進展」。

碰到這種情況，到底是進還是退呢？

正確的做法是先判斷這種進展是假性進展還是真正的疾病進展。如果是假性進展，當然要愉快地選擇繼續用藥；如果確屬疾病進展，就要對治療方案進行重新評估或選擇了。

下面就針對如何鑒別腫瘤增大的性質為大家做一些簡單的科普。

出現「假性進展」的原因是什麼呢？當注射了PD-1/PD-L1抑製劑之後人體的免疫系統活化，大量的T細胞和免疫調控細胞湧入腫瘤病灶區域。從影像學的角度，確實能夠見到腫瘤陰影面積增大，但是實際上這種腫瘤的增大是來源於免疫細胞的聚集，而不是腫瘤細胞的複製。這其實是治療過程中的一個利好現象！因為越多免疫細胞進入腫瘤病灶區域就意味著腫瘤細胞被殺死的概率越大，腫瘤的陰影面積最終會隨著腫瘤細胞的減少和免疫細胞的離開而逐漸縮小。

目前還沒有明確的「假性進展」臨床評價標準，多數鑒別方法都是基於臨床經驗的。如果出現新發轉移病灶，那麼基本可以認定是真正的病情進展。由於免疫治療屬於系統性治療，除個別生理屏障外，免疫細胞可以巡遊全身，因此一般情況下有多個轉移灶的「假性進展」通常是同時變化的，例如同時變大。如果出現個別的某個或某幾個病灶變化，則應該考慮是真正的病情進展。如果出現除上述生理屏障外的多個病灶同時變化，則考慮是「假性進展」。

當然，一定要鑒別「假性進展」的話，活檢的證據是最為可信的了。如果是假性進展，從檢測結果中，可以十分明顯的看出免疫細胞進入腫瘤病灶中，那麼上述的這種腫瘤病灶變大就可以放心面對了。

實際上這類現象反應了免疫療法臨床試驗中出現的與RECIST標準不符的特殊的免疫相關反應模式，也涉及到一個更深層次的問題，即免疫療法是否需要新的實體瘤影像評估標準，替代現有的RECIST標準，更能反應免疫療法的療效。