強生的艾滋疫苗正確解讀

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?艾滋疫苗，圖片來自http://timesofislamabad.com

導讀：

最近，醫藥保健領域的巨頭公司強生（Johnson & Johnson）出現在各大媒體上，在第九屆國際艾滋病協會（IAS）大會上，強生日本子公司 Janssen Pharmaceutical Companies宣布一款用於治療艾滋的疫苗在第I/IIa期的APPROACH試驗中，擁有良好表現，在所有的志願者（393名）體內檢測到艾滋疫苗。於是各大媒體就以「強生HIV疫苗試驗100%產生抗體」為標題，大做文章，認為艾滋疫苗離我們不遠了。

需要搞清楚的是，這只是該公司的會議口頭報告，既沒有論文發表，也沒有同行評議，口頭報告也只給出了結論性發布，並沒有更多資料。顯然從嚴肅的科學新聞報道規範而言，這樣的公司新聞並不足以大幅度出現在媒體上。而且，從科學上來說，讓身體產生免疫應答可能並不難，但這並不能說明身體中的疫苗就能夠有效殺傷體內的艾滋病毒。在描述其有效性時，文章引述的數據並非來自人類臨床試驗數據，而是來自動物實驗研究。加上藥物研發階段仍處於前期，藥物的有效性以及安全性，仍需後續數年的臨床試驗才能夠予以證實，因此我們應該抱有謹慎的態度，客觀評價強生疫苗帶來的真正價值。本文為在美研究艾滋病的哈佛醫學院博士後王宇歌，針對該事件進行的回顧與評點，經作者授權刊發。

撰文 | 王宇歌（哈佛大學博士後）

責編 | 葉水送

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8月9日，《北京日報》報道了強生HIV疫苗的新聞，該新聞引起了廣泛關注和轉發。事實上，這則新聞來源於7月24日國際艾滋病協會（International AIDS Society）年會（IAS 2017）強生公司日本子公司楊森製藥公司的口頭報道（oral presentation）[1]。該報道更新艾滋病疫苗臨床試驗APPROACH1/2a [2]期合併研究的進展，但沒有給予結論或關鍵數據。

APPROACH研究所應用的候選疫苗具有一定創新性，它選取了「嵌合疫苗」策略（Mosaic-basedvaccines）。其疫苗初次免疫採取由美國波士頓BIDMC醫學中心Dan Barouch博士開發的腺病毒載體Ad26 [3,4]，並應用分子克隆技術在Ad26載體中插入11種全世界流行的HIV-1亞型的關鍵結構基因gag-pol和膜蛋白基因env，該載體由楊森製藥公司獲取後進行商業化生產後形成專利產品AdVacò。

APPROACH研究是一個多中心、隨機、對照、雙盲臨床1/2a期合併臨床試驗 [2]，在美國、盧安達、烏干達、南非、泰國一共招募了393名受試者，主要目的是測試疫苗的安全性、耐受性和免疫原性。該研究在給予受試者兩次AdVacò初次免疫後，給予了HIV-1 C亞型膜蛋白胞外域gp140進行加強（和／或AdVacò，並給予鋁佐劑）。

目前，關於該研究的報道主要兩點誤解。第一，APPROACH研究的臨床終點數據還沒有被披露，該疫苗的有效性「能預防性降低HIV暴露後感染率94%；在6次病毒暴露後，能夠實現66%的徹底保護」這一結果並不是APPROACH的臨床試驗結果，而是之前Barouch博士在恆河猴上進行的「臨床前」研究結果。而HIV疫苗人體臨床試驗的保護力則需要在疫苗臨床試驗全部完成，甚至完成數年後才能獲悉。

第二，該臨床試驗在給予受試者第三次注射後，在部分試驗翼（research arm）誘導了100%的抗體反應。這裡需要指出，首先，楊森製藥公司並沒有公布具體的臨床試驗分組細節，所以不知道是哪一試驗翼，其疫苗免疫策略和該試驗翼受試者人數更不得而知；其次，基於其基本免疫策略給予HIV-1 C gp140加強，gp140加強這種免疫方法較容易在實驗動物和人體內誘導出HIV抗體，但HIV疫苗的目的是誘導出具有保護力的抗體，尤其是針對HIV的特異性中和抗體。楊森製藥公司披露的部分前期結果中並沒有給予所誘導抗體的中和活性、抗體的廣譜性的結果。

目前該疫苗2a期研究已結束（受試者免疫過程及12個月免疫後隨訪已完成），其安全性、耐受性和免疫原性數據尚待公布。值得期待的是，強生公司已決定儘快開展著重評價其有效性的2b研究。並已計劃2017年底及2018年在南非率先開展相應的臨床試驗。

HIV疫苗研究在過去的10年經歷了諸多起伏。採取同類型載體，腺病毒載體的著名臨床試驗Merck Ad5 [5]及HVTN 505 [6]相繼在2007年和2013年報道失敗，並給HIV疫苗研究領域帶來了沉重的打擊。然而，科學家努力的腳步並沒有停滯。2009年，由美國國防部和泰國政府聯合開展的RV144 HIV疫苗試驗在3期臨床終點獲得了31%的保護力，接近成功。而隨著HIV膜蛋白三聚體SOSIP的解析和蛋白質工程技術的發展，諸多良好的候選疫苗浮出水面，Mascola和Burton在今年相繼報道了在恆河猴體內誘導出中和抗體的喜人結果。

HIV疫苗研究的道路雖然曲折，但這個過程為免疫學、生物製劑改造、臨床試驗開發、臨床統計學、乃至整個預防醫學領域帶來了諸多經驗，更為現代轉化醫學賦予了深刻的內涵。

參考資料

1.http://www.ias2017.org/Media-Centre/Press-Releases/ArticleID/92/Advances-in-vaccine-and-treatment-research-open-new-doors-in-the-fight-against-HIV

2. http://ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02315703https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02315703

3. Barouch, et al. Nature. 2012. 482 89-94.

4. Barouch, et al. Cell. 2013. 155531-539.

5.http://www.aidsmap.com/Merck-HIV-vaccine-fails-trials-halted/page/1428416/

6. https://en.wikipedia.org/wiki/HVTN_505

製版編輯：常春藤丨

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