ExAC項目的一些有趣結果

上周，Exome Aggregation Consortium （ExAC）項目(ExAC Browser)，也就是目前規模最大的外顯子組測序項目（實際參與人數過9萬，最後收錄6萬多例），它的旗艦文章發表在了Nature上，見：Analysis of protein-coding genetic variation in 60,706 humans : Nature : Nature Research

該項目傳承了「大數據」項目一貫的優點：得到了一些百分比統計結果。其中部分結論，還是挺有趣的，可能算是組學時代的一些必知的新常識了。

1. 人人都帶有近百個足以失活蛋白功能的PTV(protein-truncating variant)變異，平均每人中有帶85個雜合變異（單拷貝基因失效），35個純合變異（雙份拷貝皆失效）。PTV變異指會導致蛋白編碼發生移碼突變、剪切失敗或提前終止的變異，一般認為該類變異會導致基因產物失去生物學功能。譯者按：然而，絕大部分人都是無表型的正常人。

2. 平均每人都帶有約54個已在兩大致病基因資料庫（譯者按：HGMD與ClinVar）中收錄的致病突變，然而絕大部分此類突變都至少在一類地理人口分布中，頻率大於1%，因此很有可能這類突變並不是真正意義上的致病突變。譯者按：提示目前的致病突變資料庫需要大幅改進。

推薦閱讀：