洪論：易瑞沙、特羅凱之後的非小細胞肺癌

事實上，這一段時間以來我有些迷茫，看著邀請中數量越來越多而質量卻越來越差的提問，我自覺不知道如何繼續找到專欄的靈感。

幸虧私信給了一些啟發。

很多私信是詢問病情和用藥的，我感覺，這些信息並不是沒有，而是缺乏渠道且身段太高。二我之前的幾篇小文卻得到了不錯的回應（依然比不上話題類和自爆類文章），這讓我想到，寫一些靈感來自於私信等渠道的「醫學輕科普」（不講深奧原理，如果是故事，那就更好了），不知大家意下如何？

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20多年前，我爺爺死於肺癌，確切來說，是非小細胞肺癌（非小細胞肺癌_百度百科）。那時候不要說花樣繁多的各式療法，連像樣的化學治療（簡稱「化療」）藥物都沒有幾種。到如今，肺癌治療藥物早已突飛猛進，生在這個時代的肺癌患者要幸運太多了。

但是，即便如此，用「不定時炸彈」來形容肺癌是否會進展依然不算過分，這句話的潛台詞是：進展必然的，不進展那必然是一種持續時間不定的「幸運」吧。

套用文豪托爾斯泰的名言，我們也一定能斷言，「幸運的患者都是一樣的，不幸的則各有各的不幸」。

這裡的一個例子還是我的親戚。這位親戚比我爺爺要「幸運」一些。彼時，靶向藥物已在國內上市，而且還有特殊渠道搞到所謂的印度版仿製葯，價格便宜，據說效果也還不錯。

她求救於已經是醫生的我，我說你吃吃看靶向葯，說不定有效。結果是有效，這位親戚應該說多活了2年，看到孫兒結婚安家，值了。這是幸運的部分。

而不幸的那部分，當然是這位親戚最後還是死於「腫瘤進展」。

這個既幸運有不幸的故事，我們稍後來看結果，現在先看看作為靶向藥物的吉非替尼是怎麼一回事。

吉非替尼很貴，想必都是大家所熟知的。

特殊渠道可以拿到便宜的仿製葯，效果也不差，估計有部分小夥伴是了解的。

購買正規行貨有機會獲得慈善項目的支持，從而最大程度地緩解經濟壓力，這個也許知道的人就不多了吧？

最後，如果吉非替尼效果變差（這個我們稱之為「耐葯」的），那會如何？

醫生這時候一般會說，「該吃啥吃啥，想幹嘛幹嘛」，我猜作為家屬的你肯定會很傷心欲絕，有誰能坦然面對親人的離去？一如當年我面對爺爺的離去……

以吉非替尼為代表的靶向藥物，屬於第一代表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑製劑（TKI），在國內上市批准用於非小細胞肺癌治療的一共有三種，它們是：

1. 吉非替尼，易瑞沙，阿斯利康

2. 厄洛替尼，特羅凱，羅氏

3. 埃克替尼，凱美納，浙江貝達

只需知道這些藥物旨在抑制EGFR酪氨酸激酶的活性，而後者則是某些腫瘤（本文特指非小細胞肺癌）生長所必須的成分，所以能夠起到抑制腫瘤生長的作用。

雖然肺癌可用的靶向製劑已經有了不小的進展，但是一個不可否認的情況是，患者使用了這些產品一段時間以後（一般1-2年的樣子），會逐步出現藥效降低乃至於無效的情況，直接的表現就是肺癌再次進展。這個就是我那遠房親戚結局不幸的那部分了。

換句話說，隨著治療時機的積累，腫瘤確實可以表現出對第一代EGFR TKI的耐藥性。對於這種情況，第二代EGFR TKI（已知的獲得肺癌臨床驗證並上市的產品只有一種：阿法替尼，Gilotrif，勃林格殷格翰）也並沒有很好地給予解決，何況由於行政效率問題，何時能在國內上市，似乎也是未知之數。

第一代藥物的耐葯問題一直是研究界的關注要點，現在已知的原因是：腫瘤細胞可以通過突變和改變生長的方式來逃避EGFR TKI的治療活性。針對這一合理預測，第三代EGFR TKI箭在弦上，蓄勢待發。

已知針對第一代EGFR TKI耐葯突變的主要在研藥物有阿斯利康的AZD9291、Clovis的CO1686（Rociletinib）和勃林格殷格翰的HM61713等等。其中，尤以前兩者勢頭很猛，AZD9291前階段已在我國進行3期臨床試驗，報名者堪稱踴躍，名額被搶奪一空，而CO1686則已經獲得了FDA的Breakthrough認證，意味著有機會快速上市銷售。

目前已知的數據表明，AZD9291可以使第一代EGFR TKI耐葯後的患者多存活9個月以上（數據採集未截止，很可能更長），而處於更早階段的CO1686則數據更優。接下來要期待的是，國內能否和FDA同步對第三代EGFR TKI進行上市批複，以滿足臨床患者的需求。