你的心流血,我來治癒;但你身體流血了,還得靠它!
「同學們,血是生命之源,今天的科普課,老師給大家介紹一下生物體內的血液!」
小編:嗯……豬血豆腐、毛血旺、鴨血粉絲湯……吃貨的人生已然無可救藥了!然而,我還是跟「打雞血」一樣津津有味地把這節課給聽(chi)完了!因為……
這課簡直太精彩了!(當然我們老師的顏值也是杠杠的!有興趣的迷妹們可以自行腦補!)
(敲黑板!敲黑板!)
「喂,那邊長得像吳彥祖的那個,又開小差呢?你來給大家總結一下這節課的內容吧!」
小編:好的,我已經迫不及待地要分享給小夥伴們了呢!
血液是人體的運輸機,也是維持生命的重要部分,當失血過多時,血液中的血小板在止血、傷口癒合以及維持機體穩態等過程中具有重要作用。近日,中國科學院北京基因組研究所精準基因組醫學重點實驗室王前飛研究組與美國約翰霍普金斯大學醫學院程臨釗教授合作,為我們帶來了血液再生領域的新發現。
人體中有一種細胞,稱為巨核細胞(MK),是骨髓中高度多倍體化且高效生成血小板的重要細胞。它就像一盞魔力超群的明燈,當血管有傷口時,巨核細胞會犧牲自己,產生大量的血小板堵住傷口並癒合傷口。燃燒自己,照亮他人,想不到在我們的血液系統中還存在著這樣感人的故事。
當然,人體中血液的再生也是受到多種基因的「指揮」的,這些「指揮官」們和「修補匠」通力合作,共同為了構建美好的血液環境而奮鬥。其中有一個有名的「指揮官」 RUNX1 ,是一種調控血液系統發育和巨核細胞生成重要的轉錄因子,它的單等位基因胚系突變可以引起巨核細胞發育障礙和血小板減少的家族性血小板疾(FPD),但是具體機制尚不清楚,想想真是怕怕的。幸好,王前飛和程臨釗教授的課題組合作發現了 RUNX1 是通過靶向調控 NOTCH4 基因的表達調控體外巨核細胞發育過程,給我們描繪了巨核細胞的相關調控機制,為血液再生領域的研究又打開了一扇新的大門。
新靶點可促進體外巨核細胞/血小板再生:RUNX1 通過結合 NOTCH4 基因,抑制 NOTCH4 的表達,進而促進巨核細胞發育; Notch 通路小分子抑製劑 GSI ,可促進多能幹細胞和臍血來源的造血干/祖細胞生成巨核細胞的產量提高近十倍。
研究團隊提供了一種新的研究角度,在培養皿中模擬人類疾病的發生,另闢蹊徑,提供了一種血細胞再生的新源泉。通過體外疾病(FPD)幹細胞模型結合功能基因組分析,找到了一系列受 RUNX1 調控並對巨核細胞生成具有重要作用的靶基因和通路。其中,首次發現, RUNX1 通過結合 NOTCH4 基因,抑制 NOTCH4 的表達,進而促進巨核細胞發育;而利用 CRISPR/Cas9 技術敲除 NOTCH4 基因以後,明顯促進多能幹細胞體外產生巨核細胞的產量;研究團隊進一步篩選出 Notch 通路的小分子抑製劑,使得從多能幹細胞和臍血來源的造血干/祖細胞,生成巨核細胞的產量提高近十倍。而 Notch 通路抑製劑之前是用來治療一些神經系統疾病的,該研究首次揭示了可將它應用於體外再生血細胞的研究。
媽媽再也不用擔心我們失血過多啦!相信在不久的將來,通過對造血機制的不斷研究和拓展,體外生成的血小板用於臨床輸血,什麼血小板減少症,腫瘤化療以及手術外傷導致的失血過多等等困難,都會被我們偉大的科學家們一一攻破啦!
作者:姚富文 李玥瑩
來源:中國科學院北京基因組研究所
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