腎癌的PD-1/PD-L1免疫療法

什麼是腎癌

腎癌，學術名稱為腎細胞癌。大約有85%的腎細胞癌是腺癌，並且大多數是近端管狀起源的，其餘的多數是腎盂移行細胞癌。

腎腺癌還可以分為透明細胞癌和顆粒細胞癌，有時可在同一病灶同時發現這兩種腫瘤細胞類型，一些研究認為腎顆粒細胞癌的預後較差，但是並不是所有人都認可這一觀點。如果腎腺癌的分化良好，則與腎腺瘤就難以區分。因此如果基於病灶大小進行診療和治療就顯得比較武斷，因為腫瘤病灶大小並不是決定治療的關鍵因素，有時在病灶僅有0.5厘米大小時，腫瘤的轉移就已經發生了。25%-30%的患者在診斷時已經發生轉移，20%-30%的患者在接受根治術後出現複發或轉移。

如果僅僅是局限在腎臟或鄰近的組織，是比較容易治癒的。治癒的成功率與腫瘤分期和轉移的程度直接相關。即使是附近的淋巴結或血管被侵犯，仍有較大比例的患者有治癒的可能性。如果出現遠端轉移，則疾病的治療就非常難了。這個階段的治療一般是使用靶向藥物、免疫檢查點藥物等進行綜合治療。

腎癌存在某些特殊的病例，在沒有進行任何治療的時候，病灶自發地消退，但是這種情況非常罕見，而是沒有證據表明是完全治癒且有較長的生存獲益。

腎癌的治療

腎細胞癌的總體治療原則是，對於未發生轉移的早期，或者只是局部進展的患者進行手術治療，對於晚期的轉移性腎癌沒有手術機會，應該採用以內科為主的綜合治療。I期、II期、III期和IV期腎癌患者治療後5年生存率分別可達92%、86%、64%和23%。

內科治療方面，由於腎細胞癌對放療、化療天然不敏感，因此20世紀90年代主要使用細胞因子治療（如白細胞介素、干擾素等），但是客觀反應率僅為5%-27%，中位無進展生存期僅為3-5個月，且具有明顯的不良反應。腎細胞癌的靶向治療、免疫療法，總生存期等都獲得了較大的延長。

今天這篇為大家介紹下腎癌的免疫治療藥物PD-1目前的數據，PD-1抗體單葯有效率不是很高，但有效的患者可以獲得長期生存。

腎癌的PD-1/PD-L1免疫療法

O葯

2015年11月，FDA批准O藥用於局部晚期或轉移性腎細胞癌（RCC）的二線治療。該適應症獲批基於III期Checknate-025研究。

入組之前接受過抗血管生成治療的晚期腎透明細胞癌患者821名，隨機分入O葯組（3mg/kg、每兩周一次、靜脈滴注）與依維莫司組（10mg、每天一次、口服）。

結果表明， O葯組OS為25個月，依維莫司組的OS為19.6個月，提高近半年總生存，降低27%的死亡風險。O葯組ORR為25%，依維莫司組僅5%。安全性方面，PD-1組的3/4級以上不良反應發生比例僅為依維莫司組的1/2。

未獲批方案簡述

文中所述的未獲批方案一般指II期、III期取得陽性結果的臨床試驗。IMmotion150研究是一項在晚期腎癌一線治療中T藥單葯或T葯聯合貝伐單抗對比舒尼替尼的II期研究。

入組305名患者，隨機接受三組治療，分別為T葯（1200mg每3周一次）+貝伐單抗（15mg/kg每3周一次）、T藥單葯（1200mg每3周一次）、舒尼替尼單葯（50mg每天口服吃4周停2周）。後兩組進展後允許與第一組交叉。

結果表明，不區分PD-L1表達狀態，T藥單葯和T葯聯合貝伐在一線並不比舒尼替尼強。但是，在PD-L1陽性人群中，聯合組與舒尼替尼比較，PFS增加了7個月（14.7月vs7.8月），聯合組的PFS幾乎是舒尼替尼的2倍；聯合組ORR達到了46%；安全性差不多。目前一項國際III期研究正在進行（IMmotion151）。

目前PD-1/PD-L1抑製劑與Tki或者貝伐的聯合試驗正在進行。由於療效和安全性最為平衡，Tki中阿西替尼很搶手，吸引了眾多免疫藥物與之聯合。

腎癌是泌尿系統比較常見的一種腫瘤，但是靶向藥物倒是批准了不少，加上獲批的PD-1抑製劑納武單抗，可供選擇的治療藥物還是很多的。