內分泌干擾素對生殖系統的影響

02-02

延續動物行為學實驗 - 知乎專欄中的文獻調研方法，本文將對「內分泌干擾素（或稱之為環境激素）對生殖系統的影響」這個話題進行探討。另外，在本文獻調研過程中積累了幾個文獻搜索的技巧，感興趣的小夥伴可以移步文獻快速搜索 - 知乎專欄

解決科研問題的SOP：

確認立題：「內分泌干擾物對生殖系統的影響」

通過百度學術[http://xueshu.baidu.com]找典型參考文獻（Model Reference, MR）

仿照MR快速建立文獻檢索入排標準（Inclusion/ Exclusion Criteria,IEC）

建立文獻資料庫（Reference Database, RD）

分析RD，得到結果

討論結果，總結結論

參考文獻列表

I. 確認立題

環境激素是當前較熱門的話題，原本是以「環境激素」建立的主題搜索，後來發現「內分泌干擾物」可能更符合研究的主題，所以確立的主題為：

內分泌干擾物對生殖系統的影響，關鍵詞為「內分泌干擾物」、「生殖」

II. 搜素MR

百度學術[http://xueshu.baidu.com]搜索典型參考文獻（Model Reference, MR）。簡單粗暴的步驟為：

關鍵詞「內分泌干擾物」「文獻計量學」
限制為[類型]期刊、[時間]2年內，根據相關性排序，選中目標文獻《基於SCI的內分泌干擾物複合暴露研究的文獻計量學分析》

P.S. 這裡說明一下，並非按照這個限制條件就一定能找到MR，比如可能對於主題詞2年內沒有優秀的文獻計量學分析的文獻，可能按照相關性排序MR在很後的地方，根據具體情況，耐心搜尋，如搜索出來文獻太多，可以限制「領域」，「關鍵詞」等縮小範圍。

此外，如果百度學術無法搜索到目標文獻，可以嘗試Google學術（搜索範圍更廣，但是限制條件較少）

III. 建立IEC

仿照《基於SCI的內分泌干擾物複合暴露研究的文獻計量學分析》[1]中的內容，獲得有效信息：

1. 根據主題，設計檢索詞為

「內分泌干擾物，生殖」/「endocrine disrupt*, reproduction」

※檢索後面加「*」號，表示程序會檢索以「disrupt」打頭的干擾/disrupting、干擾物/disruptor等詞）[2]

PubMed搜索關鍵詞之前，先用主題詞（MeSH）功能搜索關鍵詞的同義詞，以便在檢索文獻時不遺漏重要文獻

如此確認基本上沒有別的同義詞，所以還是維持「endocrinedisrupt*」的檢索詞

2. 出現頻次最高的在激素類為「雌激素, estrogen」，外源化學物質為「雙酚A, bisphenol A」，實驗動物為「魚, fish」，實驗器官為「卵巢, ovary」，研究方法為「氣質聯用，GC-MS」

3. 共詞統計分析顯示「雌二醇, estrodiol」與「睾酮, testosterone」，「睾丸, testis」與「卵巢, ovary」，這些研究熱點存在較大關聯

4. SCI發表的主要期刊為「Aquatic Toxicology, EnvironmentalHealth Perspectives」等

建立「內分泌干擾物對生殖系統的影響」的IEC，包括檢索主題詞、研究設計、研究對象、研究內容、發表日期、發表語言、發表雜誌、檢索資料庫以及其他指標。得到IEC如下：

*IC, Inclusion Criteria, 入選標準；EC, Exclusion Criteria, 排除標準；

IV. 建立RD

通過關鍵詞/主題詞搜索資料庫，

（1）中文資料庫

萬方資料庫檢索「內分泌干擾+生殖」主題，限制「2015-2017年」內的「期刊論文」類文獻，選取「醫藥衛生、環境科學、生物科學」領域，排序方式為「相關度」。

檢索表達式：題名或關鍵詞內分泌干擾物) * 摘要生殖) * Date:2015-2017 DBID:WF_QK

維普資料庫和知網資料庫的搜索也類似（如下）：

（2）英文資料庫

PubMed檢索「endocrine disrupt* AND reproduction」，限制「3 years」、的「Meta分析、系統綜述、綜述」類文獻，排序方式為「Best Match」。

檢索表達式：(endocrine disrupt*, reproduction AND ( ( Meta-Analysis[ptyp] OR systematic[sb] ) AND full text[sb] AND "last 3 years"[PDat]))

Web of Science資料庫檢索也類似：

常規下，以PubMed資料庫為主，Web of Science資料庫輔助，因此Web of Science的限制條件除了主題、語種、文獻類型、時間外，建議加上「ESI高水平論文」限制。

如何快速鑒別在Web of Science資料庫中搜索到的文獻是否與之前在PubMed資料庫中搜索到的重複？

方法為：複製Title進PubMed觀察鏈接顯示的顏色

如圖顯示為已經打開過的超鏈接顏色，那表示之前檢索過了。或者當文獻數量不多的時候，可以直接下載下來，用同一下載方法下載的文獻如果重複，文件命名會一樣。

綜上，根據模糊檢索-精確搜索，共得到文獻40篇，其中中文文獻18篇，英文文獻22篇；再通過人工排除與主題不一致的文獻，篩選進入「內分泌干擾物-生殖系統分析RD」的文獻共19篇，其中中文文獻12篇，英文文獻7篇，詳見「VII. 參考文獻」中的Ref列表；另有英文文獻15篇，是根據同一檢索條件篩選的，相對來說摘要中關鍵詞出現頻率不高，作為延伸閱讀放在本地文件夾內。

V. 分析RD

從篩選文獻中提取以下信息：

文獻類型（Meta/系統綜述，綜述，或其他）
物種（人類，動物種類）
研究目的（研究主題和對象）
研究方法（分子學，組織學，蛋白組學等）
研究結果（影響）

部分「內分泌干擾物-生殖系統」分析RD如圖所示：

此外，從資料庫獲取「文獻名」，「文獻索引」，並記錄「本地的文件命名」，便於溯源參考文獻。

從該分析RD可知以下幾個現況：

頻數統計顯示，雙酚A（BPA）涉及的研究佔5/19，26.32%； 鄰苯二甲酸二辛酯（DEHP）涉及的研究佔3/19，15.79%；睾丸涉及的研究佔2/19，10.53%；卵巢涉及的研究佔5/19，26.32%。

研究對象包括嚙齒類，人類（男/女性），硬骨魚類等

研究方向包括生殖功能、毒性效應、性早熟、作用機制、代謝紊亂、類固醇激素合成、卵泡生成、大腦和生殖器官發育等

研究方法包括色譜法測EDCs水平，放射免疫法（RIA）、酶聯免疫法（ELISA）測激素濃度，Western Blotting測蛋白水平，real-time PCR檢測RNA表達水平等

VI. 結論

綜上所述，對於「內分泌干擾物-生殖系統」可以得到以下主要結論，以及今後的研究方向：

EDCs是性早熟的重要影響因素，同樣會影響到子代

EDCs對男性/雄性的影響機制可能表現在影響生殖激素的分泌及作用、誘發精子氧化應激狀態、通過FasL/Fas凋亡途徑、具有表觀遺傳毒性

EDCs對女性/雌性的影響機制表現為通過作用於下丘腦-腦垂體-卵巢軸（HPG），或影響與卵巢功能相關的基因表達，或通過受體介導反應機制，來影響卵泡發育和卵巢內分泌功能

EDCs在男性/雄性中對應的靶細胞/器官為睾丸的間質細胞和支持細胞

EDCs在女性/雌性中對應的靶細胞/器官為卵巢的卵母細胞、膜細胞和顆粒細胞

研究中可以參考的靶基因（通道）為Bcl-2/Bax, STAR, CYP450scc, 3βHSD, 以及CYP450芳香化酶

VII. 參考文獻

[1] 蔡澤, 玉琳, 劉珊,等. 基於SCI的內分泌干擾物複合暴露研究的文獻計量學分析[J]. 環境與健康雜誌, 2016, 33(4): 355-358. (推薦精讀，對內分泌干擾物研究具有統領意義)

[2] 阿琳·芬克, 齊心. 如何做好文獻綜述[M]. 重慶大學出版社, 2014, 23-25.

[3] 鄧敏, 秦原, 李華. 血清鄰苯二甲酸二辛酯水平與女童性早熟的相關性研究[J]. 數理醫藥學雜誌, 2016, 29(12): 1749-1751.

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[21] Bloom M S, Mok-Lin E, Fujimoto V Y. Bisphenol A and ovariansteroidogenesis. Fertility & Sterility, 2016, 106(4): 857.(推薦精讀，和實驗室研究的對象高度重合)