老葯新用：特羅凱脈衝治療肺癌腦轉移應答率達75%

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肺癌患者中肺腺癌比較常見的基因突變是EGFR基因突變，這部分患者可以使用靶向藥物易瑞沙、特羅凱，但遺憾的是往往這部分患者容易發生腦部轉移。約25%的肺癌患者最初診斷時就發現存在腦轉移病灶。

特羅凱（厄洛替尼）相比吉非替尼，入腦能力更強一些，特羅凱在腦脊液的濃度是血漿藥物濃度的3%-5%，有部分腦轉移的病人使用脈衝計量的特羅凱，以此來增加腦脊液中特羅凱的藥物濃度，進而控制腦部腫瘤病灶。

有數學模型表明，間歇脈衝計量的特羅凱會延遲耐葯癌細胞群落的產生。關於特羅凱脈衝治療對腦轉移灶的控制情況究竟如何？今天給您編譯最新發布的一篇文獻，看看老牌的靶向藥物如何用出新花樣。

該研究屬於臨床I期，病人沒有接受過EGFR靶向藥物或放射治療，病人的用藥方案如下。主要考察整體的治療應答率、腦轉移灶的治療應答率。

第一天和第二天使用1200mg的特羅凱；
第三、四、五、六、七天使用50mg的特羅凱；
每7周一個療程，直至病情進展或不良反應難以耐受；

該研究入組了19名病人，42%的病人具有腦轉移病灶，平均病灶大小是1.3厘米，咱們先來看這一研究的結論，然後我再給大家分析其中的細節。

如上圖所示，14名病人對這一治療產生部分應答（PR），佔比74%。
8名具有腦轉移病灶的病人，對治療的應答比例高達75%，軟腦膜轉移的病人有臨床癥狀的改善，面部疼痛和麻木感減少。有3名病人腦病灶出現進展。4名病人在治療過程中因病情需要進行了全腦放療。
所有病人的平均無進展生存期是10個月。
10%的病人出現不良反應，主要是皮疹、腹瀉、噁心、丙氨酸轉氨酶升高和疲勞。
所有出現病情進展的病人進行了EGFR基因T790M檢測，5名病人發現存在T790M突變。

如上圖所示，通過使用特羅凱的脈衝治療，肺癌患者的腦部病灶控制的非常理想，儘管這種治療措施的無進展生存期與標準化用藥結果類似，無進展生存時間也沒有改善，但是對腦部病灶的控制非常好。由於腦轉移的可能性，原則上這些病人可能都需要全腦放療，但是在治療過程中僅有4名病人使用了全腦放療，這也避免了潛在的不良反應。

儘管這一前瞻性臨床研究入組的病人數目較少，但是數據表明這種脈衝/連續計量的用藥方式，其不良反應可能多數病人是可以耐受的。

對於EGFR陽性的肺癌患者，如果診斷時就已經發生了腦轉移，則使用特羅凱的脈衝/連續計量治療可改善對腦部病灶的控制，儘管這種治療措施不能改善無進展生存時間，也不能延緩T790M耐葯突變出現的時間。

這個用藥策略可以對某些出現腦部進展的病人以參考，但具體治療還需要與主治醫師溝通進行確定。

參考文獻

Arbour KC，et al., Twice Weekly Pulse and Daily Continuous-Dose Erlotinib as Initial Treatment for Patients With Epidermal Growth Factor Receptor–Mutant Lung Cancers and Brain Metastases, Cancer. 2018 Jan 1;124(1):105-109.