CSCO2017：吳一龍教授談阿法替尼和靶向治療長期有效人群

2017年廈門CSCO會議開展的依舊熱烈，今天上午進行的肺癌口頭報告更是大咖雲集，今天我給大家編譯的文章是吳一龍教授的報告。

主要是關於使用阿法替尼的患者3年的治療應答率比吉非替尼更高，以及不同性別、不同突變類型的肺癌患者使用EGFR 靶向藥物的療效對比情況。

如上圖所示，有三項臨床研究顯示，使用阿法替尼的患者，有10%以上的患者治療應答率超過了3年，也就是3年可以一直使用阿法替尼，這是一個很不錯的數據。

如上圖所示，對比一下吉非替尼的數據，我們可以看到明顯的區別。3年的時候仍然在使用靶向藥物治療的比例，阿法替尼是吉非替尼的2倍多。

• 使用靶向藥物1年的時候，仍在使用阿法替尼的患者比例是20%左右，吉非替尼是13%。
• 使用靶向藥物2年的時候，仍在使用阿法替尼的患者比例是15%左右，吉非替尼是6%。
• 使用靶向藥物3年的時候，仍在使用阿法替尼的患者比例是10%左右，而使用吉非替尼的患者比例是4%。

上面這張圖表示的是靶向藥物治療時可以長期應答的優勢人群，可以看出如果是EGFR基因的19外顯子缺失突變，女性患者更有可能使用靶向藥物長期有效，這個可以從上圖黃色圓圈和灰色圓圈的比例看出，具體我們不再詳細解讀。

如果是腦轉移患者，不常見的EGFR基因突變（19del或L858R之外突變），則患者往往不是EGFR靶向藥物的優勢人群，長期有效的概率會低。

既然阿法替尼的效果不錯，但是阿法替尼的副作用大啊，在標準計量40mg每天，如果因為副作用調整計量，會不會影響療效或者長期獲益呢？吳教授也在CSCO會議上給出來了答案。如下圖所示。

75%的患者使用阿法替尼時因為副作用而降低了計量，但是這些患者都是使用阿法替尼治療有效時間超過3年的。其中帶星號的6個患者有效時間超過了6年。因此，從這個數據來看適當降低阿法替尼的計量並不會影響有效性。

另外如果是長期使用法替尼有效的患者，他們在使用靶向藥物的時候，腫瘤縮小是非常明顯的，如上圖所示，多數患者的腫瘤大幅度縮小（紅色柱狀圖），還有部分患者的腫瘤是完全消失（綠色柱狀圖）。

22個患者（佔比59%）沒有繼續使用阿法替尼，但是這部分患者後續的治療並沒有受到影響，總體而言，阿法替尼對患者的靶向治療顯示出對一代靶向藥物的優勢，尤其是表現在長期治療應答的比例上，如果一個患者可以使用很長時間的靶向藥物，而且還不影響其後續的治療，那確實是一個很不錯的選擇。

當然，這裡有疑問說，如果阿法替尼耐葯有多大比例是T790M突變？可以後續繼續使用奧希替尼，目前這個數據還沒有，我也會繼續跟蹤最新文獻來回答這一問題。

我們知道同樣是使用吉非替尼，19號外顯子缺失突變、L858R突變的患者出現T790M耐葯突變的概率都不一樣，所以阿法替尼的耐葯突變，應該有其自己的特點，這個與達克替尼也是類似的。但是面對所有的這些問題，正在逐漸發展的科學總是會有辦法。

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