我們離功能性治癒有多近？

大多數人談論艾滋病的治療時，通常是想像某種特定藥物可以消除體內所有病毒，即根除病毒的治癒方法。然而，許多醫生實際上卻尋找一種不同的治療方法，目標是擺脫血液中的所有活躍的病毒並消除任何不良影響，即功能性治癒。換句話說，功能治癒的人不會發展出艾滋病或相關併發症。

1、理想的功能性治癒

事實上，這可以通過終身使用聯合抗逆轉錄病毒療法（cART）來實現。然而，現實中我們普遍的期望是，功能性治癒不僅能實現這些，並且患者不再需要無限期地使用cART。雖然cART藥物大大改善了感染者的生活質量和延長預期壽命，但也可能產生較大副作用。因此，更為理想的功能治癒將使感染者在不再需要藥物的情況下還能保持控制病載抑制的狀態。

HIV的發現者之一Fran?oiseBarré-Sinoussi在2013年就已經表示，完全相信這樣的治療方法可能在「未來30年的時間內」實現。但HIV的另一名發現者Robert Gallo 卻認為這個概念是有缺陷的，並覺得該理論是「不可行的」。

2、支持功能性治癒的證據

自2012年起功能性治癒的概念就被提出並風靡全球。研究已經有幾年了，三個具體的事件提供了基本的概念證明。

其中最著名的是2009年被認為是迄今為止唯一被「治癒」的艾滋病患者蒂莫西·布朗（也稱柏林患者）。2007年，柏林市46歲的布朗（Brown）在接受CCR5受體delta32基因缺失的造血幹細胞移植後，移植後不久進行的常規檢測顯示，布朗血液中大幅下降的HIV抗體水平已表明徹底根除病毒。隨後的活組織檢查證實，布朗任何組織均沒有證據表明存在HIV，支持者聲稱該人確實已經被治癒了。

雖然死亡風險被認為太高，無法探索骨髓移植作為治療選擇，但該案件至少提供了證據證明治癒其實是可能的。

同時，其他科學家一直在研究能夠清楚病毒庫中的HIV的實驗藥物。2009年在北卡羅來納大學進行的一項最早的研究表明，一類稱為組蛋白脫乙醯酶（HDAC）抑製劑的藥物可以在被認為安全、耐受的藥物水平下可重新激活潛伏的HIV。

雖然隨後的研究表明使用單一的HDAC藥物只能重複激活部分病毒庫，但有證據表明以HDAC為基礎的組合藥物方案或新型抗癌藥物（稱為ingenol化合物）可能會激活病毒庫的潛伏HIV。

更令人興奮的事實是，科學家發現，似乎早期感染階段即啟動治療可能阻止病毒庫的發展。這種早期治療似乎能夠將病毒載量降低到足夠低的程度，使得患者的免疫系統可以控制任何感染，並且不需要繼續使用抗逆轉錄病毒藥物。雖然結果只是初步的，然而，這是一種在理論上可以廣泛實現的功能性治癒。也就是說，如果大大提高HIV檢測的覆蓋率，實現的可能性不是沒有的。遺憾的是，現在大多數感染者在獲知自己確診艾滋病的時候其實已被感染好一段時間甚至是多年了。此外，就算能在早期感染就能獲診，卻無法獲得立即治療，我國從初篩-確診-上藥，這一套流程走下來，一般都要2個月！在此，真心呼籲有關部門能產生重視和改進。以下是某患者在北京醫院的初篩-確診-上藥流程（圖片摘自李輝時空）

3、探索模式以解決問題

目前治癒艾滋病的最大挑戰之一是病毒庫。隱藏在儲庫中的HIV能逃逸免疫系統檢測。由於病毒不是主動複製的，而是隨著宿主細胞複製而被動地傳播，因此HIV在很大程度上不受抗逆轉錄病毒藥物的影響（因為抗逆轉錄病毒藥物通過中斷病毒生命周期而不是宿主細胞）。

清除病毒庫。通過刺激病毒庫的HIV，使其活躍，則將有效地暴露於免疫系統中，被人體免疫系統識破和攻擊。病毒庫中被不知不覺屏蔽的病毒將很快死亡，在抗逆轉錄病毒治療（ART）的作用下，活躍的病毒可能被抑制到不再需要ART的水平。

感染階段加強ART。雖然病毒庫中的HIV在很大程度上不受ART的影響，但這並不意味著ART沒有療效（數學模型顯示，ART最終將能夠消除這些病毒庫的HIV，但需要60-80年的時間）。有研究表明，在感染時就馬上啟動ART可能會對大限度降低HIV病毒庫形成的規模。

刺激體內產生「殺手」抗體。被稱為抗體的白血球細胞是由免疫系統編程的，以中和感染性抗原如HIV。問題是HIV變異如此之快，以至於大多數「殺手」抗體無法中和的許多亞型。治療性疫苗的研究發展側重於讓人體產生所謂的廣泛中和抗體，這些抗體已知可以殺死廣泛的HIV亞型。科學家正在探索刺激這些天然存在的抗體的藥劑方法，其策略是最終根除病毒庫中潛伏的病毒。

4、我們從哪裡走？

• 從病毒庫中被激活清除的HIV是否能確保不會在同一（或其他）細胞中重新建立病毒庫？
• ART早期治療在功能性治癒方面可能起到多大的作用？
• 理論上單一抗體的刺激是最好的，那麼廣泛中和抗體對於功能性治癒有多重要？
• 如何確定，像密西西比嬰兒和其他兒童功能性治癒的案例不會發生的病毒反彈？

雖然我們似乎已經走在正確的軌道上，但重要的是我們必須用謹慎而樂觀態度來對待未來。即使科學家們一直在解除揭曉艾滋病的奧秘，也許這些進展甚至沒有任何暗示和啟發，但畢竟我們越了解它就越容易戰勝它！至少，關於預防和治療艾滋病的規則已經發生重大改變了！

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