癌症化療深度科普系列之一：基本概念

前言

化療用於治療癌症

任何類型的藥物治療任何疾病都稱為化學治療。但是對癌症患者來說，化療這個詞意味著用藥物治療癌症。外科手術和放射療法在一定範圍內切除、殺死或破壞癌細胞,是較為有效的局部治療手段。而化療可以對全身起作用，這意味著化療能殺死已擴散（轉移）到遠離原發腫瘤部位的癌細胞。

本文介紹了化療在癌症治療中的目標，化療藥物的作用機理以及化療藥物分類，醫生如何制定化療方案，有哪些化療方式等。關於化療期間的副作用、化療期間家屬以及患者自己該如何保護患者以及住在一起的人，化療期間的飲食等，將在後續通過微信發出，敬請期待。

化療的目標

如果醫生建議用化療治療癌症，患者一定要了解在做出治療決策時的治療目標。化療在癌症治療中有四個主要目標：

1、治癒癌症

2、輔助其他（主要）治療方式

3、控制癌症

4、緩解癥狀/姑息治療

治癒癌症

某些情況下，化療可用來治癒癌症，即癌症會被消滅而且不會複發。據統計約45%的惡性腫瘤是可以治癒的，其中5%的惡性腫瘤主要由化療治癒。化療可能單獨達到治癒目的的疾病領域主要是血液腫瘤。在實體瘤領域，化療更多是聯合手術和/或放療實現治癒實體瘤的目標。

大多數醫生一般不使用「治癒」這個詞來描述治療的目標。所以，當這種治療能給予癌症患者某種程度的治癒的機會時，醫生可能會把它描述為一種根治性治療。

雖然治癒可能是目標，但沒有人能保證癌症一定能治癒，而且化療也並不總是能做到治癒。醫學上定義的癌症的治癒是指在治療後5年內不複發，但儘管如此，還是有一部分患者會在5年後複發。（癌症為什麼會複發？複發以後怎麼辦？）

輔助其他（主要）治療方式：

化療可在其他治療之前或之後給予。治療之前化療叫新輔助化療(neo-adjuvant therapy)，目標是縮小腫瘤使得手術或放療更為有效或更易於實施。如果化療是在其他治療之後給予，這被稱為輔助化療(adjuvant therapy)，目標是殺滅肉眼和影像檢查不能檢查出來的殘留癌細胞。

控制癌症

如果治癒是不可能的，那麼可能的目標是控制疾病。化療用來縮小腫瘤和/或阻止癌症的生長和擴散。這可以幫助癌症患者感覺更好，活得更長。

在許多情況下，癌症並沒有完全消失，但這種情況下癌症作為一種慢性疾病得到了有效控制和管理，就像管理其他慢性病心臟病或糖尿病一樣，這就是我們常說的「帶瘤生存」。在其他情況下，癌症甚至可能會在治療結束後消失一段時間後複發。這時候需要再給予化療和/或其他治療手段。

緩解癥狀/姑息治療

化療也可以用來緩解癌症引起的癥狀。這就是所謂的姑息性化療或姑息治療。

當癌症分期較晚時（一文讀懂腫瘤病理分期），意味著癌症沒有得到控制，並且已經擴散到身體的其他部位，這時候治療的目標可能是改善生活質量或幫助患者感覺更好。例如，化療可以用來幫助縮小引起疼痛或局部壓迫的腫瘤。

任何用於減少癥狀或改善舒適性的治療被稱為姑息治療。例如，抗噁心治療或止痛藥是姑息性治療，並可用於在所有分期癌症的治療。當化療作為一種姑息療法時，它可能會讓人疑惑不解，因為化療通常用於治癒或控制癌症。但是，當使用化療的目的是讓人更舒適時，化療也成為姑息治療。

化療方案及周期制定

制定化療方案

可能會有來自不同科室的醫生給患者實施化療，取決於患者的疾病、之前接受到的治療和/或者接下來要接受的治療，大部分情況下由腫瘤內科醫生進行化療，但也可能由外科醫生或放療醫生進行化療。醫生會選擇劑量，如何給葯，給葯頻率和以化療的時間。所有這些決定將取決於癌症的類型，癌症部位，癌症大小，以及它如何影響患者的正常身體功能和整體健康情況。

癌症可以用單一的化療藥物治療，但通常是幾種藥物按一定的順序或某種組合使用（稱為聯合化療）。不同的藥物以不同的方式發揮作用，可以殺死更多的癌細胞。這也有助於降低癌症對任何一種化療藥物產生耐藥性的可能性。

有時化療是患者唯一需要的治療。但更多的時候，化療聯合手術或放射治療或聯合兩者一起治療患者。這樣做的原因如下：

• 手術前或放療前接受化療可縮小腫瘤。這種化療稱為新輔助治療 neoadjuvant therapy。

• 它可以用於手術或放射治療後幫助殺死任何殘留的癌細胞。這種化療稱為輔助治療adjuvanttherapy。

• 如果癌症複發，化療可能與其他治療方法一起使用

決定使用哪種化療藥物？

在某些情況下，每種化療藥物的劑量和療程的最佳選擇是明確的，大多數醫生會建議完全相同的治療。但在其他情況下，對某些特定類型和分期的癌症患者來說，最好的治療方法可能更不為人所知。在這種情況下，不同的醫生可能會選擇不同的藥物組合和療程。

選擇使用哪種藥物時要考慮的因素包括：

• 癌症的類型

• 癌症的分期（擴散到多遠）

• 患者的年齡

• 患者的整體健康狀況

• 其他嚴重的健康問題（例如心臟、肝臟或腎臟的疾病）

• 過往接受的癌症治療類型

醫生會考慮這些因素，以及發表在醫學雜誌和教科書上描述類似化療患者預後的信息，包括各種醫學指南和共識等。

化療劑量的確定

大多數化療藥物藥力很強，其劑量安全性和有效性範圍非常窄。劑量太低不能較好的治療癌症，過量又會導致危及生命的副作用。因此，醫生必須精確計算化療劑量。

根據選擇的藥物，有不同的方法來確定化療劑量。大多數化療藥物單位是毫克（mg）。

總劑量可能是根據一個人的體重公斤數制定。例如，如果標準劑量的藥物是10毫克每公斤（10毫克/公斤），一個重50公斤的人將得到500毫克（10毫克/公斤X 50公斤）。

一些化療劑量取決於體表面積（BSA），通過使用身高和體重計算劑量。BSA以平方米（m2）表示。由於兒童的身體處理藥物和成人不同，即使考慮BSA在內，兒童和成人的劑量不同。兒童也可能對藥物有不同程度的敏感性。出於同樣的原因，一些藥物在治療如下患者時也需要調整劑量：

• 年紀較大

• 營養狀況較差

• 肥胖

• 已經接受過或正在接受其他藥物治療

• 已經接受過或正在接受放療

• 血細胞計數較低

• 有肝臟或腎臟疾病

確定化療日程（化療周期或輪數）

化療通常定期給予，一個周期稱為一輪。一輪化療可能是一次給予一個或多個藥物的劑量，隨後幾天或幾周不接受治療。這使得正常細胞有一定時間從藥物副作用中恢復。有時，化療劑量可能是持續幾天給予；或每隔幾天給葯，然後休息一段時間。有些藥物在持續一定天數給予時效果最好。

每個藥物治療日程的制定是為了最大化其抗癌療效和最大限度的減少副作用。如果使用了一種以上的藥物，治療計劃會說明給葯頻率以及每種藥物準確的給葯時間。根據癌症的類型和分期，化療輪數一般在治療開始前制定。在某些情況下，這個數字是靈活的，並將考慮癌症治療的療效和患者的整體健康狀況進行調整。

改變化療劑量和治療日程

在大多數情況下，治療特定癌症最有效的劑量和日程已經通過藥物臨床試驗確定。儘可能接受完整的化療輪次，充足的劑量，並遵循每輪的治療日程，這非常重要。這給了患者獲得最大治療利益的最佳機會。

然而，可能有一些時候，嚴重的副作用使得醫生必須調整化療計劃（劑量和/或時間表），讓患者有時間恢復。有時，患者可能會得到支持性藥物，以幫助患者的身體更快的恢復。再次強調，關鍵是給予足夠的化療來殺死癌細胞，而不會引起其他嚴重的問題。

化療藥物的工作原理及分類

超過100種化療方案或化療藥物被用於以單獨或與其他藥物或治療相結合的方式治療癌症。這些藥物在化學成份、給藥方式、治療特定癌症的作用以及副作用方面都有很大的不同。

化療作用於細胞周期

化療藥物針對的是新細胞形成過程中不同階段的細胞，這稱為細胞周期。了解這些藥物的作用機理，有助於醫生預測組合哪些藥物會有效果。醫生還可以根據細胞周期的時間點來安排給予每種藥物劑量的頻率。

癌細胞比正常細胞更快地形成新細胞，這使得它們成為化療藥物的較好靶點。然而，化療藥物不能區分健康細胞和癌細胞。這意味著正常細胞與癌細胞同時受到破壞，這導致了副作用。每次化療，都意味著要試圖在殺死癌細胞（治癒或控制疾病）和保留正常細胞（減少副作用）之間找到一個平衡點。

化療藥物的種類

化療藥物可以按其工作原理、化學結構及其與其他藥物的關係進行分類。有些藥物的作用方式不止一種，可能屬於多個類。下面列舉了部分的化療藥物。

了解藥物的工作原理對於預測其副作用是很重要的。這有助於醫生決定哪些藥物可能同時使用。如果使用超過一種藥物，這些信息也有助於他們準確規劃每一種藥物給予時間（按怎樣的順序和頻率）。

一、烷化劑

烷化劑通過破壞DNA阻止細胞再生。這些藥物作用於細胞周期的各個階段，用於治療多種不同的癌症，包括肺癌、乳腺癌、卵巢癌以及白血病、淋巴瘤、霍奇金病、多發性骨髓瘤和肉瘤。

因為這些藥物破壞了DNA，它們會影響骨髓細胞產生新的血細胞。在極少數情況下，這會導致白血病。烷化劑引起白血病的風險是「劑量依賴性的」，這意味著低劑量的風險是較低的，但是隨著藥物使用總量的增加，風險會增加。服用烷化劑後患白血病的風險在治療後5至10年達到最高。

烷化劑藥物包括：

• Altretamine 六甲蜜胺

• Busulfan 白消安

• Carboplatin 卡鉑

• Carmustine 卡莫司汀

• Chlorambucil 苯丁酸氮芥

• Cisplatin 順鉑

• Cyclophosphamide 環磷醯胺

• Dacarbazine 氮烯咪胺

• Lomustine 洛莫司汀

• Melphalan 馬法蘭

• Oxaliaplatin 奧沙利鉑

• Temozolomide 替莫唑胺

• Thiotepa 噻替哌

二、抗代謝藥物

抗代謝藥物通過替代DNA和RNA的構造來干擾DNA和RNA的生長。這些藥物在細胞染色體被複制的階段損害細胞。它們通常用於治療白血病、乳腺癌、卵巢癌、腸癌以及其他類型的癌症。

抗代謝葯藥物包括：

• 5-fluorouracil (5-FU) 5-氟脲嘧啶（5-FU）

• 6-mercaptopurine (6-MP) 6-巰基嘌呤（6-MP）

• Capecitabine (Xeloda?) 卡培他濱（希羅達Xeloda?）

• Cytarabine 阿糖胞苷 ( 阿糖胞苷Ara-C?)

• Floxuridine 氟尿苷

• Fludarabine 氟達拉濱

• Gemcitabine (Gemzar?) 吉西他濱（健擇?）

• Hydroxyurea 羥基脲

• Methotrexate 甲氨蝶呤

• Pemetrexed (Alimta?) 培美曲塞（力比泰?）

三、抗腫瘤抗生素

這些藥物不同於治療感染的抗生素。它們通過改變癌細胞內的DNA來阻止它們的生長和繁殖。

蒽環類抗腫瘤抗生素：蒽環類藥物是干擾細胞周期中複製DNA的酶的抗腫瘤抗生素。（酶是啟動、幫助或加速細胞化學反應速度的蛋白質），它們廣泛用於多種癌症。

蒽環類抗生素藥物包括：

• Daunorubicin 柔紅霉素

• Doxorubicin (Adriamycin?) 多柔比星（阿黴素Adriamycin?）

• Epirubicin 表阿黴素

• Idarubicin 伊達比星

給予這些藥物的一個主要問題是，如果給予高劑量的藥物，它們能永久性地損傷心臟。出於這個原因，這些藥物往往需要設置終身劑量限制。

非蒽環類藥物抗腫瘤抗生素包括：

• Actinomycin-D 放線菌素-D

• Bleomycin 博萊黴素

• Mitomycin-C 絲裂黴素C

• Mitoxantrone米托蒽醌（也作為拓撲異構酶II抑製劑，見下文）

四、拓撲異構酶抑製劑

這些藥物干擾稱為拓撲異構酶的酶，這有助於分離DNA的組成部分使得它們可以複製。（酶是在活的細胞中引起化學反應的蛋白質）拓撲異構酶抑製劑用於治療某些白血病，以及肺癌、卵巢癌、胃腸道癌症和其他癌症。

拓撲異構酶抑製劑根據它們所影響的酶類型分組：

拓撲異構酶I抑製劑包括：

• Topotecan 拓撲替康

• Irinotecan (CPT-11). 伊立替康（CPT-11）

拓撲異構酶II抑製劑包括：

• Etoposide (VP-16) 依託泊苷（VP-16）

• Teniposide. 替尼泊甙

• Mitoxantrone米托蒽醌（也作為一種抗腫瘤抗生素）

拓撲異構酶 II抑製劑可以增加患第二種癌症的風險，如在給葯後2至3年，出現急性髓細胞性白血病（AML）。

五、有絲分裂抑製劑

有絲分裂抑製劑是來自天然產物如植物的化合物。它們通過阻止細胞分裂形成新的細胞起作用，但也可以通過阻止酶生成細胞繁殖所需的蛋白質來破壞各個階段的細胞。

有絲分裂抑製劑的例子包括：

• Docetaxel 多西他賽

• Estramustine 雌莫司汀

• Ixabepilone 伊沙匹隆

• Paclitaxel 紫杉醇

• Vinblastine 長春鹼

• Vincristine 長春新鹼

• Vinorelbine 長春瑞賓

它們被用來治療許多不同類型的癌症包括乳腺癌、肺癌、骨髓瘤、淋巴瘤和白血病。這些藥物可能會導致神經損傷，因而需要限制給予的量。

六、糖皮質激素

皮質類固醇，通常被稱為類固醇，是天然激素和激素類藥物，可用於治療多種類型的癌症，以及其他疾病。當這些藥物被用作癌症治療的一部分，它們被認為是化療藥物。

皮質類固醇的例子包括：

• Prednisone 強的松

• Methylprednisolone (Solumedrol?) 甲基強的松龍（琥鈉甲強龍solumedrol?）

• Dexamethasone (Decadron?) 地塞米松 （Decadron?地塞米松）

類固醇也常用於預防化療引起的噁心和嘔吐。他們也可以在化療前使用以幫助防止嚴重的過敏反應。

七、其他化療藥物

有些化療藥物的作用方式略有不同，不符合任何類別的特徵。例子包括藥物如左旋門冬醯胺酶，這是一種酶；以及蛋白酶體抑製劑硼替佐米（Velcade?）。

其他用於治療癌症的藥物

其他藥物和生物治療也用於治療癌症，但不認為是化療。它們往往比化療的副作用要少。它們中的許多藥物與化療一起使用。

• 靶向治療：靶向治療比傳統化療藥物更能有針對性的攻擊癌細胞。這些藥物可以作為主要治療的一部分，也可以用於治療後，以控制癌症或防止它複發。

• 分化誘導劑：這些藥物作用於癌細胞，使它們成熟為正常細胞。例子包括維A酸，維A酸（ATRA或atralin?）與貝沙羅汀（Targretin?），以及三氧化二砷（arsenox?）

• 激素治療：這類藥物是性激素或激素類藥物，用於減緩乳腺癌、前列腺癌和子宮內膜癌（子宮內膜癌）的生長，這些癌症通常通過對體內自然性激素的反應生長。這些藥物的工作是使癌細胞無法使用他們需要生長的激素，或者阻止身體製造這些激素。

• 免疫治療：一些治療方法幫助癌症患者的免疫系統識別和攻擊癌細胞。

患者在哪裡接受化療？

患者接受化療的地方取決於接受的化療藥物類型、藥物劑量、醫院的規定、醫保覆蓋、患者的傾向以及醫生的推薦。

患者可能在如下地方接受化療

• 家中

• 醫院門診輸液中心

• 醫院

化療有可能在單獨治療室，還有可能許多病人在一個大房間一起治療。

需要多久化療一次，化療持續多久？

患者需要多久化療一次，以及化療持續多長時間取決於患者的癌症類型，治療的目標，使用的藥物，以及患者身體對藥物的反應。

患者可能每天，每周或每月接受化療，但通常在間歇周期給予化療。這意味著，例如，患者可能會在接受2周化療，然後有一周的休息時間，這意味著化療的周期是3周。休息時間讓患者的身體生成健康的新細胞和恢復體力。

醫生會告知患者需要幾輪的化療，以及化療會持續多久。

許多人想知道藥物實際在體內停留多久，以及它們是如何被清除掉的。腎臟和肝臟會分解大部分化療藥物，然後通過尿液或糞便排出身體。人體需要多長時間才能排出藥物取決於許多因素，包括患者接受的化療類型，服用的其他藥物，患者的年齡，以及患者的腎臟和肝臟的功能。一般來講醫生會告知患者，是否需要因為接受的化療而採取任何特別的預防措施。

如果癌症複發了，患者可能會再次化療。但這次患者可能接受不同的藥物，以減輕癥狀或減緩癌症的生長或擴散。副作用可能也會有所不同，這取決於藥物，劑量，以及給予的方式。（參考微信癌症為什麼會複發？複發以後怎麼辦？）

患者接受化療的幾種方式

患者有幾種方式可以接受化療：

一、通過靜脈打點滴

大多數化療藥物是通過一個微小的，柔軟的，塑料導管進入血液。用針頭將導管置入前臂或手部的靜脈內，然後取出針頭，將導管留在裡面。這叫做靜脈或靜脈注射治療。

靜脈注射藥物以如下方式給予：

藥物可以通過注射器在幾分鐘內迅速通過導管。這就是所謂的IV推送。

• 靜脈輸液可以持續幾分鐘到幾個小時。混合的藥物溶液通過塑料袋流經連接導管的長管。流量通常由IV泵的機器控制。

• 持續輸液有時是必要的，可能持續1至7天。這時候總是由電子IV泵控制。

持續的化療中使用的針和導管可能造成疤痕並損害靜脈。另一種選擇是中心靜脈導管（CVC）。CVC是放入胸部或手臂的大靜脈中的較大的導管。只要患者接受治療，它就留在那裡，患者不需要每次都被針扎。有不同種類的中心靜脈導管。

許多人甚至在開始治療前就和醫生談論CVC選項。有些人在治療過程中發現他們需要CVC，因為他們的手和手臂靜脈無法支撐到完成計劃的化療輪次。醫生可以幫助患者決定是否需要CVC和合適的類型CVC。

二、口服化療

患者把化療藥物當成藥丸、膠囊或液體吞服--就像其他藥物一樣。這種化療通常可以在家裡服用。如果患者口服化療藥物，那麼在正確的時間服用準確的劑量是非常重要的。

三、鞘內給葯或IT

鞘內給葯的化療藥物被通過椎管穿刺，進入大腦和脊髓周圍的液體到達那裡的癌細胞。這種液體稱為腦脊液或CSF。這是一種很重要的方式，因為大多數由IV靜脈注射或口服的化療藥物由於血腦屏障無法到達大腦內。

化療可以通過放置在脊髓區域的針頭給予，或通過一個帶導管的化療泵。化療泵可以通過手術放置在腦部皮膚下。這是一個小的鼓狀的設備，有細管相連。細管進入腦部腔隙的腦脊液。泵將留在頭皮下直到治療完成。

四、動脈給葯：在這種方式中，化療藥物被放進腫瘤的主要供血動脈，治療單個區域（如肝臟、手臂或腿）。這種方法有助於限制藥物對身體其他部位的影響，稱之為區域化療。

五、腔內化療：化療藥物可通過導管進入一個封閉的區域如人體的腹部（這叫腹腔化療）和胸部（稱為胸膜腔內化療）。

六、肌內注射IM：藥物通過插入肌肉的針頭給予（注射）。

七、瘤內注射：用針把藥物注射進腫瘤內。只有當針能安全到達腫瘤時才可能用這種方式。

八、膀胱灌注：化療通過軟導管進入膀胱，在那裡放置幾個小時給予藥物，然後撤掉導管。

九、外塗給葯：藥物被塗在皮膚的癌症部位，這通常是像霜、凝膠或軟膏的藥物。

關於化療期間的副作用、化療期間家屬以及患者自己該如何保護患者以及住在一起的人，化療期間的飲食等，將在後續通過微信發出，敬請期待。

參考資料：

http://www.cancer.org

http://www.cancer.gov

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