作為臨床小醫生，如何開啟科研之路？

02-02

一年一度國自然基金揭榜，幾家歡喜幾家愁。作為一名在國內三甲醫院臨床和科研中苦苦掙扎的小醫生，如何開啟自己的科研之路？

2017年6月13日，2017年度SCI期刊影響因子更新，可在Web of Science上可查詢。

目前為止，醫生晉陞職稱有三個考核標準：臨床、教學和科研。科研又分為你有多少課題和多少論文，這兩者相輔相成，論文多的好申課題，課題有了發論文就有了資金保障。

不僅如此，現在很多醫學院校對於學碩和專碩都開始要求發表SCI，發的好老闆重用你，發的不好自己畢業都困難。

但是，作為苦逼的醫學生也好，普通的小醫生也好，發文章總是顯得力不從心。醫學生做的都是老闆的課題，每天實驗室待著養老鼠，養細胞，染切片，跑PCR……好不容易做個臨床課題吧，也是一堆一堆的重複性工作，毫無樂趣可言。而醫生就更別說了，哪來那麼多時間做科研？養個老鼠，白天在門診，晚上回去看可能就死了。養細胞，根本來不及傳代啊！做個簡單的免疫組化吧，最起碼也得空出來2天的時間吧？

https://pic3.zhimg.com/v2-f0a52b9f73624c3a8d3bd99a1ca2feee_b.jpg

然而有一個鐵律是：在我國，醫生晉陞職稱最重要的指標是論文，評價論文質量最重要的指標是期刊影響因子。

大家好不容易辛辛苦苦做了很多研究，發的文章都是低分的SCI，有的甚至只能發中文核心。本來本領域的雜誌就少，要求還那麼苛刻，該怎麼辦？

首先，

別待在實驗室埋頭做實驗了！

實驗室做的研究多是基礎研究，讓我們先來看看三大基礎研究的雜誌的影響因子。

https://pic1.zhimg.com/v2-36bbcc20964b6bb9802bdc495a61417c_b.jpg再讓我們看看四大臨床向的雜誌的影響因子。

https://pic3.zhimg.com/v2-a82b9c5d5d54263dfa6abc9c69c8ab2a_b.jpg

感覺是不是臨床向的IF要稍微高一些？然而，我們看看他們的文章……

基礎系：

Andrea L.Marat et al.，mTORC1 activity repression by late endosomal phosphatidylinositol 3,4-bisphosphate. Science 02 Jun 2017:Vol. 356, Issue 6341, pp. 968-972DOI: 10.1126/science.aaf8310
Science：飢餓條件下抑制mTORC信號的機制提供了治療糖尿病和肥胖的新靶點

Philipp Mews et al. Acetyl-CoA synthetase regulates histone acetylation and hippocampal memory.Nature. (2017) doi:10.1038/nature22405
Nature：乙醯輔酶A合成酶維持海馬區神經元細胞功能，改善記憶能力

Abigail E. Overacre-Delgoffe et al. Interferon-gamma drives Treg fragility to promote anti-tumor immunity. Cell 2017
Cell：逆轉腫瘤組織中的調節性T細胞對於促進免疫療法至關重要

Peng Liu et al. Blocking FSH induces thermogenic adipose tissue and reduces body fat. Nature (2017) doi:10.1038/nature22342
Nature：阻斷FSH荷爾蒙受體抑制絕經後導致的肥胖和骨流失

臨床系：

Ashish Khanna,et al. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock.NEJM.2017.
NEJM：血管緊張素II治療血管擴張性休克的療效如何？

Parameswaran Nair, et al.Oral Glucocorticoid–Sparing Effect of Benralizumab in Severe Asthma.NEJM.May 22,2017
NEJM：對於重症哮喘，benralizumab能有效減輕糖皮質激素依賴
Kenneth K C Man, et al. Prenatal antidepressant use and risk of attention-deficit/hyperactivity disorder in offspring: population based cohort study. BMJ 2017;
BMJ：孕期使用抗抑鬱葯與後代發生注意缺陷多動障礙的風險！

以上文章都是我隨便從2017年新發的文章里選的。不知道大家發現沒有，基礎類的雜誌發的文章都是什麼細胞啊，靶點啊，信號通路啊，機制啊····而且這類文章耗費時間精力財力巨大，非高大上，財力雄厚，人力齊全的實驗室不可及。而臨床類的研究，多半是用個葯啊，分析下暴露程度和發病風險啊，評估個治療手段啊什麼的。最重要的是，它直接針對人來研究，再看起來沒意義的成果都是有意義的！

我們再看看我們國家的人比較好發的雜誌文章。

Schieffer KM, Bruffy SM, et al. Reduced total serum bilirubin levels are associated with ulcerative colitis. PLoS One. 2017 Jun 8;12(6):e0179267. doi:
10.1371/journal.pone.0179267. eCollection 2017.
PLos One：總血清膽紅素水平與潰瘍性結腸炎相關！

Alex Dregan,et al.Cardiovascular and type 2 diabetes morbidity and all-cause mortality among diverse chronic inflammatory disorders.heart.2017.
Heart：各種炎症性疾病患者心血管疾病和2型糖尿病患病和全因死亡率分析！

Sato Y, Fujimoto S, et al. Body shape index: Sex-specific differences in predictive power for all-cause mortality in the Japanese population. PLoS One. 2017 May 16;12(5):e0177779. doi: 10.1371/journal.pone.0177779. eCollection 2017.
Plos One：身體形態指數（ABSI）與死亡率有關！

是不是不禁感慨，我天，看起來研究好簡單啊，貌似不用怎麼做實驗，搜集下數據，分析分析就能發了。

沒錯！

臨床類的文章主要依靠數據分析！

無論是高大上的新英格蘭還是大家常常發的Plos one總是這樣的！！！

不信你們點開我上面發的BMJ什麼的文章看看，是不是都是赤裸裸的數據分析？或者你自己去找幾個臨床類的文章，看看是不是都是赤裸裸的數據分析？

也就是說，你如果會數據分析

以後不用養老鼠了！

不用養細胞了！

不用待在實驗室了！

可以愉快的和患者/女票/家人交流了！！！！

原來半年的科研任務可能一個月不到就完成了！！！！

文章到手！！

獎金到手！！

升職啊！！！

是不是很開心啊！！

然而，數據分析怎麼學？上大學的時候學的東西都喂狗了！！！

不用怕！用微信掃描二維碼，和我一步一步學！

讓你用最少的時間學最容易的數據分析，儘可能多的發分數高的SCI論文。

二維碼發不出來………戳下面鏈接………

https://live.tinfinite.com/live-detail.html?liveshowId=593cb3f48bc5b7667e16546aamp;from=singlemessage

有什麼問題歡迎評論區留言！* (?′?`?)?*

友情提醒：課程僅僅教授方法，不提供科研思路。學會方法後自己搜集數據自己玩！

標題：一個小醫生理解的如何做科研

身邊很多兄弟姐妹都以科研為苦，經常聽到抱怨，好好上臨床就行了，幹嘛還要做科研？弄的高不成低不就，大量作假和無意義的論文發表。確實如此，牛不喝水強摁頭的做法只能滋生出造假和情緒。其實真正做研究非常有趣，會讓人不由自主的想知道為什麼和接下去怎麼辦。那為什麼會有這樣的差距呢？個人覺得關鍵是有沒有開那個竅，小弟我才疏學淺，不敢說開竅，只是今天早上在去光谷的車上的時候偶有感觸，寫出來跟大家分享，請大家不吝指正：

因為醫療行業的特殊性，每一位都是非常非常認真的很好的醫生，但正在科研做的好的鳳毛麟角，大牛扛旗向前沖，一幫人做些不咸不淡的小東西，一小部分人乾脆什麼也不幹，覺得那是別人的事，我不會做也做不好，這是大部分科室的現狀。個人覺得，這就有點大乘和小乘的區別，窮則獨善其身，把自己做好，達則兼濟天下，而我看來，滿街走的都是聖賢，只是境遇不同，今天小聊一下窮的時候怎麼辦，大牛和准大牛請點擊退出。

大部分人覺得自己做不好研究是因為覺得腦袋空空，條件不允許，滿地黃沙無從下手，時間長了就覺得自己不行，不是這塊料，「做好一個赤腳醫生足矣」（某大醫院教授的原話，後來極為熱衷研究）。在我看來，條件可以創造，大部分技術甚至公司都可以實施，所以唯一最重要的核心是想法。說到這裡總有老師拍腦袋，就是沒想法怎麼辦？面對浩如煙海的文獻，覺得無從下手。其實各位都一直有想法，只是自己也沒有認識到而已，這就是王陽明所謂的滿街都是聖賢，只是心沒有發掘出來。各位請回想一下，有沒有在臨床實踐上問過自己為什麼？為什麼這個病人療效好，同樣病種的那一個病人效果差？為什麼這個病人複發另一個不複發？為什麼有的菌血症抗生素敏感，有的不敏感？有的病人細胞治療有效有的沒效？其實這就是想法，只是沒有再往下去想再形成思路而已。我的理解：臨床醫生的科研，都應該立足於臨床，發現來自臨床的問題，通過基礎研究尋找解決之道，再反饋到臨床應用。所以上述的問題就是思路，就是開始的點，只是接下來如何走下去。

OK，我們通過一段時間臨床實踐發現問題了。以療效為例，同樣一種病，30個病人效果不好，20個效果好，那我們就應該開始去找差異，這個時候您的科研題目是「XXX疾病難治的原因何在」，差異可以通過文獻的分析去找，但這個難度比較大，未必找得到有用的。那就建議通過測序等手段進行大數據分析，可以找到很多新的，原創的發現。通過測序我們發現難治和非難治的差異有100個，那就去翻文獻去請教大牛去深度分析，選最有可能的幾個，比如A分子。這個時候，您的題目就變成了「A分子的差異性表達可能是XXXX疾病難治的關鍵分子機制」，您就要做A分子對這個病的細胞系，動物有什麼影響，能不能誘導出難治這個特點，即使只有30-50%的效應，恭喜您，成功了，這個時候如果您有點文章當基礎，就應該去報課題了，問題來自臨床，基礎基於原創性發現，上的可能性很大。

做到這裡，各位已經有一篇不錯的文章了，那麼第二篇做抑制A是不是能夠糾正疾病的難治，不難想到吧？再接下去要怎麼辦？是不是想問為什麼有些病人A分子高，有些病人A分子低，同樣是一個屋檐下的病人，差距咋那麼大呢？這個時候就要去找A的上游是什麼，發現驅動因素是什麼，比如是B，那麼新的題目來了「XXXX病中B分子驅動A分子差異性表達導致難治。這種B分子往往要去找可檢測性強，或者跟臨床某種特徵有關係的，比如病毒感染，比如突變。那麼第三個課題又可以報了「病毒感染/突變如何導致B分子激活繼而導致A分子差異表達」。

基本上三個課題整出來，您就慢慢往小牛靠了，以後您的專業方向就是做xxxx病難治機制的，說起來也可以跟同行吹一下，都是原創發現，貼近臨床，慢慢打出知名度了，後面就會順水推舟式的發展。

這些都是一些個人的小心得，坐在車上無聊臨時想到的，無意鼓勵測序，只是說從這些臨床的問題中我們能找到很多切入點。臨床的研究，總結起來就是六個字：找差異，分層次。多問為什麼，每一個問題問一個為什麼，就是一個新的課題。問自己的同時還要會分層，一個層次一個層次自己琢磨清楚，胸中要有個全盤的打算，樹的主幹在哪裡，往哪裡散發枝葉比較合理，比較吸引人，這就是所謂的胸有成竹，可能需要修鍊一小段時間。另外需要指出的是，找差異的深度，決定了您做研究的起點，啥意思？白血病難治，大家都想的到，但flt3突變的病人為什麼有的難治有的好治，這個層次就比別人要深一層了，flt3突變後難治是因為細胞倍增時間加快（舉個例子），那為什麼有的病人加快，有的病人加快不明顯呢？這就是好問題了。所以告別粗線條的對比，喝茶吃飯的時候多琢磨一下，就會有更好的起點。最終查新，文獻要讀，但更多是去瀏覽，把對自己有幫助的留下琢磨，沒關係的算了。

最後，所有的研究最好是以問題為導向，而非以技術或者其他。研究的起點應該是存在解決不了的問題，而非「別人沒有做過」，技術層面的創新當然重要，但不是我們可以做的，得像我們周老大那樣的大牛才能實施。小醫生就解決小問題，抓住一個點，不斷的問自己問題，就可以不斷進步。謝謝大家看完這麼長的胡說八道，希望對大家有幫助。